ФС.2.1.0002.15 Амлодипина бесилат

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ФС.2.1.0002.15                 

Амлодипина бесилат Amlodipini besilas                                   

Взамен ГФ XII, ч.1, ФС 42-0214-07

5-Метил-3-этил{(4RS)-2-[(2-аминоэтокси)метил]-6-метил-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоксилата} бензолсульфонат

С20Н25ClN2О5 . С6H6О3S

М. м. 567,1

Cодержит не менее 97,0 % и не более 102,0 % амлодипина бесилата С₂₀Н₂₅ClN₂О₅ ^. С₆H₆О₃S в пересчете на сухое и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

 

Описание

Белый или почти белый порошок.

Растворимость

Легко растворим в метаноле, умеренно растворим в спирте 96 %, мало растворим в воде.

Подлинность

1. ИК-спектр

Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца амлодипина бесилата.

2. УФ-спектр

Ультрафиолетовый спектр 0,005 % раствора субстанции в смеси метанол – 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты (99:1) в области длин волн от 300 до 400 нм должен иметь максимум поглощения при 360 нм.

Угол вращения

От – 0,10 до + 0,10º (1 % раствор субстанции в метаноле, ОФС «Поляриметрия»).

Родственные примеси

Определение проводят методом ВЭЖХ.

Буферный раствор рН 3,0. 7 мл триэтиламина растворяют в 1000 мл воды и доводят рН раствора до 3,0 ± 0,1 с помощью ортофосфорной кислоты.

Испытуемый раствор. 0,01 г субстанции растворяют в 10 мл подвижной фазы (ПФ).

Раствор сравнения. 3,0 мл испытуемого раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. 1,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью
10 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 0,005 г субстанции растворяют в 5 мл водорода пероксида и выдерживают при температуре 70 ^оС в течение 45 мин.

Хроматографические условия

Колонка		15 × 0,39 см с октадецилсилилсиликагелем (С18), 5 мкм;
ПФ		ацетонитрил – метанол – буферный раствор с рН 3,0 (15:35:50);
Скорость потока		1,0 мл/мин;
Детектор		спектрофотометрический, 237 нм;
Объем пробы		10 мкл.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Относительные времена удерживания компонентов: примесь D амлодипина (5-метил-3-этил{2-[(2-аминоэтокси)метил]-6-метил-4-(2-хлорфенил)пиридин-3,5-дикарбоксилат}) – около 0,5; амлодипин – 1,0 (около 7 мин). Хроматографическая система считается пригодной если разрешение (R) между пиками составляет не менее 4,5.

Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 3 раза превышать время удерживания основного пика.

Удвоенная площадь пика примеси D на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3 %); сумма площадей пиков всех других примесей должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3 %). Не учитывают пик бензолсульфоновой кислоты (относительное время удерживания около 0,2) и пики, площадь которых составляет менее 0,1 площади пика на хроматограмме раствора сравнения (0,03 %).

Вода

Не более 0,5 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Определение воды» из точной навески около 3,0 г субстанции.

Сульфатная зола

Не более 0,2 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции.  

Тяжелые металлы

Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» в зольном остатке, полученном после сжигания 0,5 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола»).

Остаточные органические растворители

В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота

В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях, описанных в разделе «Родственные примеси».

Испытуемый раствор. Около 0,05 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в ПФ, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. 5,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.

Стандартный раствор. Около 0,05 г (точная навеска) стандартного образца амлодипина бесилата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в ПФ, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. 5,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.

Стандартный раствор хроматографируют 5 раз. Относительное стандартное отклонение площади пика амлодипина должно быть не более 2 %.

Хроматографируют испытуемый и стандартный растворы.

Содержание амлодипина бесилата С₂₀Н₂₅ClN₂О₅ ^. С₆H₆О₃S в субстанции в процентах (Х) в пересчете на безводное, свободное от остаточных органических растворителей вещество, вычисляют по формуле:

 

где	S1	–	площадь пика амлодипина на хроматограмме испытуемого раствора;
	S0	–	площадь пика амлодипина на хроматограмме стандартного раствора;
	а1	–	навеска субстанции, г;
	а0	–	навеска стандартного образца амлодипина бесилата, г;
	W	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %;
	P	–	содержание С20Н25ClN2О5 . С6H6О3S в стандартном образце амлодипина бесилата, %.

Хранение

В защищенном от света месте.

Скачать в PDF ФС.2.1.0002.15 Амлодипина бесилат