Руководство по составлению нормативного документа по качеству Евразийского экономического союза

Содержимое (Table of Contents)

Руководство по составлению нормативного документа по качеству Евразийского экономического союза.

1.Общие положения

  1. Настоящее Руководство по составлению нормативного документа по качеству (далее – Руководство) устанавливает единый порядок составления и внесения изменений в нормативный документ по качеству (далее – НД), а также требования к их оформлению, изложению и содержанию.
  2. Требования настоящего Руководства являются обязательными для предприятий всех форм собственности, осуществляющих разработку и производство лекарственных средств и лекарственного растительного сырья (далее – ЛС и ЛРС соответственно).
  3. В настоящем Руководстве используются следующие понятия:
  • «вспомогательное вещество» – вещество, за исключением активных фармацевтических субстанций, входящее в состав лекарственного препарата для придания ему необходимых свойств;
  • «вторичная (потребительская) упаковка» — упаковка, в которую помещается лекарственный препарат в первичной упаковке;
  • «гомеопатический лекарственный препарат» – лекарственный препарат, произведенный по гомеопатической технологии с использованием гомеопатического сырья в соответствии с требованиями Фармакопеи Союза или в случае их отсутствия в соответствии с требованиями гомеопатических фармакопей;
  • «групповая упаковка» — упаковка, объединяющая определенное количество лекарственных препаратов в потребительской упаковке;
  • «держатель регистрационного удостоверения» – юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение на лекарственный препарат и которое несет ответственность за безопасность, эффективность и качество лекарственного препарата;
  • «дозировка лекарственного препарата» – количественно выраженное содержание действующих веществ в единице дозирования, объема или массы в соответствии с лекарственной формой, а для некоторых видов лекарственных форм – количество высвобождаемого из лекарственной формы действующего вещества за единицу времени;
  • «качество лекарственного средства» – совокупность свойств и характеристик фармацевтической субстанции и лекарственного препарата, обеспечивающая их соответствие целевому назначению согласно требованиям актов органов Союза;
  • «лекарственная форма» – состояние лекарственного препарата, соответствующее способам его введения и применения и обеспечивающее достижение необходимого эффекта;
  • «лекарственное растительное сырье» – свежие или высушенные (морфологическая группа (или группы)) растения, водоросли, грибы или лишайники либо их части, цельные, резанные или измельченные, используемые для производства лекарственных средств;
  • «лекарственное средство» – средство, представляющее собой или содержащее вещество или комбинацию веществ, вступающее в контакт с организмом человека, предназначенное для лечения, профилактики заболеваний человека или восстановления, коррекции или изменения его физиологических функций посредством фармакологического, иммунологического либо метаболического воздействия или для диагностики заболеваний и состояний человека;
  • «лекарственный препарат» – лекарственное средство в виде лекарственной формы;
  • «лекарственный растительный препарат» – лекарственный препарат, содержащий  в  качестве  активных  компонентов  исключительно лекарственное растительное сырье и (или) препараты на его основе;
  • «маркировка лекарственных средств» – информация, нанесенная на упаковку лекарственного средства;
  • «международное непатентованное наименование» – наименование действующего вещества, рекомендованное Всемирной организацией здравоохранения;
  • «нормативный документ по качеству» – документ, который устанавливает требования к контролю качества лекарственного препарата (содержащий спецификацию и описание аналитических методик или ссылки на них, а также соответствующие критерии приемлемости (допустимые пределы) для указанных показателей качества и т. п. на основании проведенной экспертизы лекарственного препарата; утверждается уполномоченным органом при регистрации на территории Союза и предназначен для контроля качества лекарственного препарата в пострегистрационный период на территории Союза;
  • «общепринятое (группировочное) наименование» – наименование лекарственного препарата, не имеющего международного непатентованного наименования, или наименование комбинации лекарственных препаратов, используемое в целях объединения их в группу под единым наименованием исходя из одинакового качественного состава действующих веществ;
  • «первичная (внутренняя) упаковка» – упаковка, непосредственно соприкасающаяся с лекарственным средством;
  • «производитель лекарственных средств» – организация, осуществляющая деятельность по производству лекарственных средств и имеющая разрешение (лицензию) на такой вид деятельности, выданное уполномоченным органом страны-производителя;
  • «производство лекарственных средств» – деятельность по производству лекарственных средств производителями лекарственных средств на одной стадии, нескольких или всех стадиях процесса производства, а также по хранению и реализации произведенных лекарственных средств;
  • «спецификация качества» — перечень показателей качества, ссылок на аналитические методы, испытания и критерии приемлемости (допустимые пределы), представляющие собой численные (количественные) пределы, диапазоны и прочие критерии для указанных показателей качества;
  • «стандартный образец» – идентифицированное однородное вещество или смесь веществ, предназначенные для использования в химических, физических и биологических исследованиях, в которых его свойства сравниваются со свойствами исследуемого лекарственного средства, и обладающее достаточной для соответствующего применения степенью чистоты;
  • «торговое наименование лекарственного препарата» – наименование, под которым зарегистрирован лекарственный препарат;
  •  «упаковка лекарственного средства» — средство или комплекс средств, обеспечивающих сохранность качества лекарственного средства в течение установленного срока хранения, защиту лекарственного средства от повреждений и потерь, а также предохраняющих окружающую среду от загрязнений.
  • «фармацевтическая субстанция», «активная фармацевтическая субстанция» – лекарственное средство, предназначенное для производства и изготовления лекарственных препаратов;
  • «экспертиза нормативного документа» — оценка степени соответствия нормативного документа по качеству обязательным требованиям и положениям нормативных правовых актов, государственных стандартов, технических регламентов Союза, регламентирующих качество лекарственных средств.
  1. Порядок составления и утверждения нормативного документа по качеству

  1. НД составляет производитель или его уполномоченный представитель.
  2. Проект НД представляют вместе с комплектом документов в соответствии с требованиями раздела 3.2.Р.5.
  3. Экспертизу проектов НД осуществляют уполномоченные органы государств-членов Евразийского экономического союза (далее – Союза);
  4. НД утверждает уполномоченный орган при регистрации на территории Союза согласно Правилам регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения (далее – Правила регистрации).
  5. Содержание НД может быть изменено только с одобрения уполномоченных органов государств-членов в сфере здравоохранения в соответствии с Правилами регистрации, утверждаемыми Евразийской экономической комиссией (далее – Комиссия)
  1. Порядок изложения нормативного документа по качеству

Проект нормативной документации по качеству должен включать следующие разделы:

Титульный лист

  1. Титульный лист, включающий:
  • наименование лекарственного препарата (торговое наименование и МНН, при его отсутствии – общепринятое (группировочное) наименование, при отсутствии последнего – химическое наименование)
  • лекарственную форму;
  • дозировку(-и);
  • наименование организации-производителя и страну;
  • наименование организации-упаковщика и страну;
  • наименование организации выпускающего контроля и страны (в случае применимости);
  • наименование держателя регистрационного удостоверения и страны;
  • поле для указания номера НД (указывается в виде номера регистрационного удостоверения, выданного референтным государством и даты регистрации в формате ДД.ММ.ГГГГ, которая указывается через дефис);
  • гриф согласования.

Состав

  1. Состав лекарственного препарата приводят в соответствие с разделом 3.2.Р.1 – описание и состав лекарственного препарата модуля 3 регистрационного досье (без указания функционального назначения) в отдельном разделе НД в виде указания качественного и количественного состава фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ со ссылками на фармакопеи или на нормативные документы, регламентирующие их качество.

Наименование фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ в гомеопатических препаратах допускается указывать на латинском языке.

Количественный состав фармацевтических субстанций и всех вспомогательных веществ приводят в миллиграммах (граммах) в соответствии с Приложением 1.

Спецификация

  1. Спецификацию качества (в соответствии с разделом 3.2.Р.5.1 модуля 3 регистрационного досье) оформляют в соответствии с Приложением 6.

Подробное описание выполнения методов и методик испытаний лекарственного препарата по всем показателям качества спецификации со ссылками на Фармакопею Евразийского экономического союза (далее – Фармакопея Союза)  (если применимо) осуществляют в соответствии с разделом 3.2.Р.5.2 модуля 3 регистрационного досье.

3.1 Показатели качества следует устанавливать в соответствии с требованиями общих фармакопейных статей (монографий) Фармакопеи Союза на лекарственные формы с учетом особенностей лекарственного препарата в зависимости от природы фармацевтической субстанции и в соответствии с настоящим Руководством.

Наименование показателей качества в спецификации указывают в соответствии с Фармакопеей Союза. Перечень и последовательность показателей качества для лекарственных форм указаны в Приложении 2.

В случае если испытание по отдельным показателям проводится выборочно или с установленной периодичностью, в спецификации устанавливают выборочность и периодичность испытаний.

3.1.1 В разделе «Описание» устанавливают показатели внешнего вида (физическое состояние, цвет, запах, вкус), возможные изменения при хранении на воздухе, на свету (указание на гигроскопичность, отношение к действию света и воздуха) и тому подобное. Описание вкуса и запаха недопустимо для ядовитых и токсичных веществ.

3.1.2 Цвет определяют визуально или с помощью приборов, при этом основной оттенок цвета ставится в конце определения.

3.1.3 В разделе «Идентификация» указывают физические или физико-химические методы анализа (инфракрасная спектрофотометрия (ИК), газовая хромотография (ГХ), высокоэффективная жидкостная хромотография (ВЭЖХ)), при необходимости приводят 2-3 качественные реакции, наиболее специфичные для фармацевтической субстанции, указывая при этом функциональные группы или соединения, для обнаружения которых приведены реакции.

3.1.4 В разделе «Распадаемость» указывают время полного распада таблетки или капсулы с указанием жидкой среды.

3.1.5 Раздел «Растворение» вводят для твердых дозированных лекарственных форм (например, таблеток, капсул, суппозиториев и др.). Метод испытания проводят в соответствии с монографией Фармакопеи Союза, при этом указывают условия выполнения испытания:

  • 1) тип используемого прибора (в случае применения прибора с проточной кюветой должен быть указан тип проточной кюветы);
  • 2) состав, объем и температура среды растворения;
  • 3) скорость вращения или скорость протекания среды растворения;
  • 4) время и способ отбора проб, объем пробы или условия непрерывного контроля;
  • 5) методика анализа;
  • 6) скорость растворения (количество активного вещества, перешедшее в раствор из единицы лекарственной формы за указанное время).

3.1.6 Раздел «Время растворения» вводят для сухих лекарственных препаратов парентерального применения в виде растворов.

3.1.7 В разделах «Прозрачность» и «Цветность» показатели указывают для определенной концентрации растворов. В случае слабоокрашенных растворов приводят номер раствора сравнения и букву шкалы или соответствующие спектры поглощения этих растворов. Если допускается определенная степень опалесценции, то указывают номер суспензии сравнения.

Испытание «Цветность», как правило, не вводят в случае, если субстанция окрашена.

3.1.8 В разделе «Кислотность или щелочность» нормирование показателя осуществляют с помощью растворов кислот или щелочей с концентрацией от 0.01 М до 0.1 М в присутствии индикаторов.

3.1.9 В разделе «рН» определение водородного показателя проводят потенциометрическим методом.

3.1.10 В разделах «Содержание этанола», «Содержание веществ гистаминоподобного действия», «Температура кипения», «Плотность», «Показатель преломления», «Угол вращения», «Вязкость» указывают верхний и нижний пределы отклонения определяемых величин в соответствующих единицах измерения.

3.1.11 В разделах «Сухой остаток», «Тяжелые металлы», «Общая зола или сульфатная зола», «Мышьяк», «Неорганические анионы (хлориды, сульфаты, нитраты и т.д.)», «Вода» и «Механические включения» указывают критерии приемлемости (допустимые пределы) содержания данного вида примесей.

3.1.12 В разделе «Родственные примеси» приводят методику определения и допустимые нормы содержания примесей, образующихся в процессе хранения с указанием их названий и примесей технологического характера в случае применимости. Нормированию подлежит содержание идентифицированных примесей, неидентифицированных примесей и/или сумма примесей. Для лекарственных препаратов, изготовленных из лекарственного сырья природного происхождения, поливитаминов и микроэлементов, гомеопатических препаратов данный раздел не является обязательным.

3.1.13 В разделах «Пирогены», «Аномальная токсичность», «Содержание веществ гистаминоподобного действия» указывают тест-дозы, виды животных, способ введения и срок наблюдения.

3.1.14 Раздел «Бактериальные эндотоксины» может вводиться вместо или параллельно разделу «Пирогены». Указывают предельное содержание бактериальных эндотоксинов и приводят ссылку на метод их определения.

3.1.15 Раздел «Стерильность» вводят для стерильных лекарственных форм. В разделе обязательно указание о наличии или отсутствии антибактериального действия лекарственного препарата.

3.1.16 В разделе «Микробиологическая чистота» указывают ссылку на соответствующую монографию Фармакопеи Союза или, в случае необходимости, методику определения микроорганизмов и критерии приемлемости (допустимые пределы) их содержания. В случае если лекарственный препарат обладает антимикробным действием, приводят методику его устранения. Названия микроорганизмов выделяют курсивом.

3.1.17 В разделе «Извлекаемый объем» для парентеральных лекарственных средств указывают номинальный объем заполнения первичной упаковки со ссылкой на общую статью Фармакопеи Союза.

3.1.18. Раздел «Остаточные растворители» вводят в случае использования органических растворителей на конечной стадии процесса производства лекарственного препарата. Указывают наименования органических растворителей и критерии приемлемости (допустимые пределы) их содержания.

3.1.19. В разделе «Однородность дозированных единиц» устанавливают пределы отклонения содержания активного вещества в единице дозированного препарата (таблетке, капсуле, суппозитории и др.).

3.1.20. В разделе «Количественное определение» приводят описание методики количественного определения фармацевтической субстанции и нормы отклонения ее содержания в лекарственном препарате. Нормы отклонения содержания фармацевтической субстанции выражают в единицах массы (граммы, миллиграммы, микрограммы), массовой доли (проценты) или активности (единицы действия) на единицу массы активного вещества. Нормы отклонения рассчитывают для дозированных лекарственных препаратов на массу единицы лекарственной формы и для растворов парентерального применения на 1 миллилитр (1 литр) или единицу фасовки.

3.1.21. В разделе «Упаковка» описывают первичную упаковку (ампулы, флаконы, банки, пакеты и др.), количество единиц продукции в первичной упаковке (например, количество таблеток в контурной ячейковой или безъячейковой упаковке), промежуточную, вторичную (потребительскую) упаковку и количество первичных упаковок в ней (например, количество контурных ячейковых упаковок во вторичной упаковке), наличие поглотителя влаги, листка-вкладыша (инструкции по медицинскому применению), комплектность (игла, капельница, зажим и др.) и др.

3.1.22. В разделе «Маркировка» приводят ссылку на раздел 1.3.2. модуля 1 регистрационного досье.

3.1.23. Условия хранения.

3.1.24. Срок годности (хранения).

3.1.25.  Фармакологические свойства

  1. Внесение изменений в нормативный документ по качеству

  1. Внесение изменений в регистрационное досье (далее – внесение изменений) лекарственных препаратов осуществляется в соответствии с Правилами регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения (далее – Правила).
  2. Внесение изменений в НД проводят в течение срока действия нормативного документа по качеству лекарственного средства.
  3. Внесение изменений в НД, ухудшающих качество не допускается.
  4. Текст изменений, вносимый в разделы НД, приводят полностью и оформляется в соответствии с ведомостью изменений, приведенной в Приложении 5 к настоящему Руководству.
  5. Проект ведомости изменений предоставляют на экспертизу вместе с комплектом документов на внесение изменений в регистрационное досье.
  6. Экспертизу проекта ведомости изменений осуществляют уполномоченные органы государств-членов Союза.
  7. Ведомость изменений утверждает уполномоченный орган при регистрации на территории Союза согласно Правилам регистрации.
  1. Порядок оформления нормативного документа по качеству

  1. Титульный и последний лист НД оформляется в соответствии с Приложением 3 к настоящему Руководству.
  2. На следующих страницах после титульного листа размещают:
  • 1) спецификацию качества;
  • 2) с новой страницы: количественный состав в виде перечня фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ со ссылкой на соответствующую нормативную документацию. Состав вспомогательных веществ приводят также для оболочки таблеток и капсул (отдельно для корпуса и крышечки);
  1. Информация, приведенная в разделах НД, должна соответствовать требованиям Фармакопеи Союза. В случае отклонения от этих требований предоставляют обоснование.
  2. В спецификации качества и в тексте НД нумерацию разделов не обозначают, отдельные разделы могут объединять и, при необходимости, вводят дополнительные разделы.
  3. В тексте следует излагать: требования к качеству лекарственного средства — в повелительной форме, а методики испытаний — в третьем лице множественного числа.
  4. На применяемые стандартные образцы следует указывать назначение, тип, категорию, номер по соответствующему реестру или обозначение нормативного документа, или ссылку на Фармакопею Союза.
  5. При описании методик испытания лекарственных средств на применяемые реактивы, стандартные растворы, буферные растворы и материалы указывают: обозначения стандартов или регламентирующие их технические условия, (квалификация, сорт, марка) а также название организации/страны-производителя. При наличии применяемых при испытаниях реактивов, стандартных и буферных растворов, и материалов в Фармакопеи Союза, их названия выделяют курсивом и обозначают символом «Р». Курсивом выделяют также названия титрованных растворов, растворов сравнения, испытуемых растворов без обозначения символом «Р».
  6. Описание методик приготовления реактивов, испытуемых растворов, растворов сравнения, проверки пригодности хроматографической системы и т.п. приводят в разделе «Примечание». Заголовки разделов в «Примечании» выделяются полужирным шрифтом.
  7. Для применяемой мерной посуды указывают ее вместимость.
  8. Методики испытаний должны быть описаны подробно, включая условия и особенности их проведения.
  9. Формулы расчета должны быть представлены в полной и сокращенной формах, сопровождаться пояснением указанных в них физических величин. Обозначения физических величин должны быть приведены в соответствии с требованиями Фармакопеи Союза.
  10. Для измерения физических величин, указанных в НД, должны быть использованы Международная система единиц (СИ), и единицы, допускаемые к применению наравне с ней. При обозначении физических величин с десятичными знаками вместо запятой ставится точка.
  11. Изложение текста должно быть кратким, без повторений, исключающим возможность различного толкования, обеспечено равномерной ясностью и четкостью букв, цифр, знаков и линий.
  12. Сокращение слов в тексте, надписях под рисунками, схемами и другими иллюстрациями не допускается, исключение составляют сокращения, установленные Фармакопеей Союза и стандартами Союза.
  13. При изложении требований, норм и методик испытаний в тексте применяют слова «должен», «следует», «необходимо» и производные от них.
  14. В схемах, рисунках и иллюстрациях должны соблюдаться минимальная толщина линий, величина просветов, размеры цифр, ясность графических изображений.
  15. Если методика испытания, требования, нормы и отклонения показателей качества, приведенные в НД, установлены Фармакопеей Союза, фармакопеями, признанными на территории стран Союза, то вместо повторения их описания следует указать ссылку на источник. При приведении требований и норм показателей качества, установленных зарубежными фармакопеями, следует предоставлять описание используемых методик с ссылкой на источник.
  16. Термины, обозначения и определения должны соответствовать установленным Фармакопеей Союза и стандартами Союза. При применении терминов и обозначений, которые не установлены Фармакопеей Союза и не являются общепринятыми, следует в тексте приводить их определения или пояснения.
  17. В тексте не допускается:
  • 1) применение оборотов разговорной речи, бытовых выражений;
  • 2) применение для одного и того же понятия различных научно-технических терминов, близких по смыслу (синонимов), а также иностранных слов и терминов при наличии равнозначных слов и терминов в странах государствах-членах ЕАЭС;
  • 3) сокращение обозначений единиц измерения, если они употребляются без цифр;
  • 4) замена слов буквенными символами за исключением таблиц и формул;
  • 5) употребление математических знаков без цифр.
  1. НД должен быть представлен в электронном виде.
  2. Текстовая часть должна быть напечатана по установленным в компьютерах шаблонам со следующими параметрами настройки в текстовом редакторе:
  • 1) поля слева – 2.5 см, поля справа – 1.5 см;
  • 2) абзацный отступ должен быть одинаковым по всему тексту и равным 1.25 см;
  • 3) колонтитулы — 2.5 см;
  • 4) в колонтитуле верхней части листа полужирным шрифтом указывают номер НД и номер страницы, расположение которой должно быть на четных страницах слева, а на нечетных — справа;
  • 5) на титульном листе в нижнем колонтитуле прописными буквами указывается: «ИЗДАНИЕ ОФИЦИАЛЬНОЕ ПЕРЕПЕЧАТКА ВОСПРЕЩЕНА»;
  1. Названия разделов размещают на строке с абзацным отступом и выделяют полужирным шрифтом.

Размеры шрифта:

  • 1) для заголовков — 14;
  • 2) для наименования лекарственного средства и основного текста — 14;
  • 3) для названия НД — 16;
  • 4) для текста в примечании — 12;
  • 5) в спецификации качества — 14.
  1. Интервал между строками устанавливается:
  • 1) основного текста — полуторный;
  • 2) для текста в спецификации качества и в примечании — одинарный;
  • 3) в заголовках, в наименовании лекарственного средства и при описании качественного и количественного состава — одинарный между строками одного наименования, и полуторный — при приведении разных наименований.
  1. Нумерацию страниц следует начинать со второй, первая страница не нумеруется.
  2. Рисунки, схемы, диаграммы, графики, спектры, хроматограммы должны быть выполнены на отдельных листах или в тексте.

ПРИЛОЖЕНИЕ №1 (Единицы измерения количественного состава)

К Руководству по составлению нормативного документа по качеству

Лекарственная форма Единицы измерения количественного состава
Таблетки, капсулы, суппозитории, имплантаты (в т.ч. таблетки), палочки, пластырь,  пленка, тампон, драже, карандаш лекарственный, леденцы лекарственные, пастилка лекарственная, пластина лекарственная, плитка, резинка жевательная лекарственная, салфетка лекарственная рассасывающаяся. В миллиграммах (граммах) на единицу лекарственной формы
Гранулы В миллиграммах (граммах) на единицу фасовки
Порошки для наружного, местного применения, порошки для приготовления геля, пасты, сиропа, спрея, суспензии, дисперсии, раствора В миллиграммах (граммах) на единицу фасовки
Жидкие лекарственные формы для внутреннего (орального) и наружного применения В миллиграммах (граммах) на 1 мл или на единицу фасовки
Капли В миллиграммах (граммах) на 1 мл или на единицу фасовки
Жидкие лекарственные формы для парентерального применения В миллиграммах (граммах) на 1 мл,    1 л или на единицу фасовки
Мягкие лекарственные формы В миллиграммах (граммах) на единицу фасовки
Лекарственные средства под давлением, газы В миллиграммах (граммах) на единицу фасовки

ПРИЛОЖЕНИЕ №2

К Руководству по составлению нормативного документа по качеству

Жидкие лекарственные формы для парентерального применения


п/п
Наименование раздела
1. Описание
2. Идентификация (в том числе антимикробных консервантов,
стабилизаторов)
3. Прозрачность
4. Цветность*
5. рН
6. Устойчивость (суспензии)
7. Размер частиц (суспензии)*
8. Проходимость через иглу (суспензии)
9. Механические включения (видимые частицы, при необходимости
невидимые)
10. Относительная плотность*
11. Осмоляльность (осмолярность)*
12. Вязкость*
13. Родственные примеси:
идентифицированные примеси
неидентифицированные примеси
сумма примесей
14. Извлекаемый объем
15. Бактериальные эндотоксины или пирогены*
16. Аномальная токсичность*
17. Содержание веществ гистаминоподобного действия*
18. Стерильность
19. Однородность дозированных единиц (для суспензий в однодозовых
контейнерах)
20. Антимикробные консерванты
21. Количественное определение
22. Упаковка
23. Маркировка
24. Транспортирование
25. Хранение
26. Срок хранения
27. Основное фармакологическое действие
28. Меры предосторожности*

Примечание. Разделы, отмеченные «*», включаются в зависимости от природы лекарственного вещества и особенностей лекарственной формы. Допускается введение дополнительных разделов.

Другие лекарственные формы для парентерального применения


п/п
Наименование раздела                

                                                               

1. Описание
2. Идентификация
3. Однородность массы * (кроме лиофилизированных)              2.9.5
4. Время растворения *
5. Показатели качества раствора:
прозрачность
цветность*
кислотность (щелочность) или рН
6. Механические включения
7. Родственные примеси:
идентифицированные примеси
неидентифицированные примеси
сумма примесей
8. Потеря в массе при высушивании или вода
9. Растворение **
10. Бактериальные эндотоксины и/или пирогены
11. Аномальная токсичность*
12. Содержание веществ гистаминоподобного действия*
13. Стерильность
14. Однородность дозированных единиц
15. Количественное определение
16. Активность*
17. Упаковка
18. Маркировка
19. Транспортирование
20. Хранение
21. Срок хранения
22. Основное фармакологическое действие
23. Меры предосторожности*

Примечание. Разделы, отмеченные «*», включаются в зависимости от природы лекарственного вещества и особенностей лекарственной формы.

«**» для гелей и имплантов. Допускается введение дополнительных разделов.

Капли

п/п

Наименование раздела
1. Описание
2. Идентификация (в том числе антимикробных консервантов)
3. Прозрачность (для растворов)
4. Цветность (для растворов)
5. Кислотность или щелочность, или рН
7. Вязкость*
9. Размер частиц *
10. Родственные примеси:

идентифицированные примеси

неидентифицированные примеси

сумма примесей

11. Однородность дозированных единиц
12. Однородность высвобождаемой дозы (для многодозовых контейнеров)
13. Микробиологическая чистота или стерильность
14. Количественное определение (в том числе антимикробных консервантов)
15. Упаковка
16. Маркировка
17. Транспортирование
18. Хранение
19. Срок хранения (в том числе после вскрытия упаковки)
20. Основное фармакологическое действие

Примечание. Разделы, отмеченные «*», включаются в зависимости от природы лекарственного вещества и особенностей лекарственной формы. Допускается введение дополнительных разделов.

Жидкие лекарственные формы для внутреннего и наружного применения

п/п

Наименование раздела
1. Описание
2. Идентификация (в том числе антимикробных консервантов, стабилизаторов, красителей – для приема внутрь)
3. Кислотность (щелочность) или рН*
4. Прозрачность*
5. Цветность*
6. Устойчивость (для суспензий)
7. Размер частиц *
8. Относительная плотность*
9. Вязкость*
10. Родственные примеси:

идентифицированные примеси

неидентифицированные примеси

сумма примесей

11. Объем содержимого контейнера (для многодозовых контейнеров).
12. Однородность дозированных единиц (для однодозовых контейнеров)
13. Однородность массы высвобождаемой дозы из многодозового контейнера
14. Доза и однородность дозирования капель для орального применения*
15. Микробиологическая чистота или стерильность
16. Этанол*
17. Антимикробные консерванты*
18. Количественное определение (в том числе антимикробных консервантов*)
19. Микробиологическая чистота или стерильность
20. Упаковка
21. Маркировка
22. Транспортирование
23. Хранение
24. Срок хранения (в том числе после вскрытия первичной упаковки)*
25. Основное фармакологическое действие

Примечание. Разделы, отмеченные «*», включаются в зависимости от природы лекарственного вещества и особенностей лекарственной формы. Допускается введение дополнительных разделов.

Аэрозоли


п/п
            Наименование раздела                    
1. Описание
2. Идентификация
3. Давление
4. Проверка герметичности контейнера
5. Испытание вентильного устройства
6. Средняя масса дозы*
7. Количество высвобождаемых доз в контейнере*
8. Выход содержимого контейнера
9. Размер частиц
10. рН**
11. Вода*
12. Содержание мелкодисперсных частиц в дозе
13. Родственные примеси:
идентифицированные примеси
неидентифицированные примеси
сумма примесей
14. Масса мелкодисперсных частиц
15. Микробиологическая чистота или стерильность *
16. Однородность высвобождаемой  дозы
17. Антимикробные консерванты**
18. Количественное определение
19. Упаковка
20. Маркировка
21. Транспортирование
22. Хранение
23. Срок хранения
24. Основное фармакологическое действие

Примечание. Разделы, отмеченные «*», включаются в зависимости от природы лекарственного вещества и особенностей лекарственной формы.

«**» для жидких препаратов, предназначенных для введения  с помощью небулайзеров. Допускается введение дополнительных разделов.

Спреи


п/п
            Наименование раздела                    
1. Описание
2. Идентификация
3. Цветность*
4. Прозрачность*
5. Количество высвобождаемых доз в контейнере*
6. Выход содержимого контейнера
7. Размер частиц
8. рН
9. Родственные примеси:
идентифицированные примеси
неидентифицированные примеси
сумма примесей
10. Микробиологическая чистота или стерильность*
11. Однородность высвобождаемой  дозы*
12. Антимикробные консерванты*
13. Количественное определение
14. Упаковка
15. Маркировка
16. Транспортирование
17. Хранение
18. Срок хранения
19. Основное фармакологическое действие

Таблетки

 

п/п

Наименование раздела
1. Описание
2. Идентификация (в том числе красителей в ядре)
3. Средняя масса и однородность массы
4. Потеря в массе при высушивании или вода*
5. Тальк, аэросил*
6. Распадаемость*
7. Растворение*
8. Тонкость дисперсии (степень диспергирования)*
9. Родственные примеси:

идентифицированные примеси

неидентифицированные примеси

сумма примесей

10. Истираемость*
11. Твердость*
12. Микробиологическая чистота
13. Остаточные растворители*
14. Однородность дозированных единиц
15. Количественное определение
16. Упаковка
17. Маркировка
18. Транспортирование
19. Хранение
20. Срок хранения
21. Основное фармакологическое действие

Примечание. Разделы, отмеченные «*», включаются в  зависимости от природы лекарственного вещества и особенностей лекарственной формы. Допускается введение дополнительных разделов.

Порошки (сухие лекарственные формы для наружного и внутреннего применения)

п/п

Наименование раздела
1. Описание
2. Измельченность или дисперсность* (для наружного применения)*
3. Идентификация (в том числе красителей)**
4. Масса содержимого контейнера (для порошков в многодозовом контейнере)
5. Потеря в массе при высушивании или вода*
6. Родственные примеси: *

идентифицированные примеси

неидентифицированные примеси

сумма примесей

7. Микробиологическая чистота или стерильность*
8. Однородность дозированных единиц (для порошков в однодозовом контейнере))
9. Количественное определение
10. Упаковка
11. Маркировка
12. Транспортирование
13. Хранение
14. Срок хранения
15. Основное фармакологическое действие

Примечание. Разделы, отмеченные «*», включаются в зависимости от природы лекарственного вещества и особенностей лекарственной формы.

Разделы, отмеченные «**»включаются для порошков предназначенных для внутреннего применения. Допускается введение дополнительных разделов.

Капсулы

п/п

Наименование раздела
1. Описание (в том числе оболочки капсулы и содержимого)
2. Идентификация (в том числе красителей в ядре)
3. Средняя масса капсулы с содержимым
4. Однородность массы
5. Распадаемость*
6. Растворение*
7. Потеря в массе при высушивании или вода*
8. Родственные примеси:

идентифицированные примеси

неидентифицированные примеси

сумма примесей

9. Микробиологическая чистота
10. Кислотное и пероксидное число (для мягких капсул, содержащих масла)*
11. Однородность дозированных единиц
12. Количественное определение
13. Упаковка
14. Маркировка
15. Транспортирование
16. Хранение
17. Срок хранения
18. Основное фармакологическое действие

Примечание. Разделы, отмеченные «*», включаются в зависимости от природы лекарственного вещества и особенностей лекарственной формы. Допускается введение дополнительных разделов.

Суппозитории (пессарии)


п/п
Наименование раздела
1. Описание
2. Идентификация (в том числе антимикробных консервантов)
3. Средняя масса
4. Однородность массы*
5. Температура плавления*
6 Время полной деформации*
7. Распадаемость*
8. Размер частиц*
9. Родственные примеси:
идентифицированные примеси
неидентифицированные примеси
сумма примесей
10. Растворение*
11. Микробиологическая чистота
12. Однородность дозированных единиц
13. Количественное определение (в том числе антимикробных консервантов)
14. Упаковка
15. Маркировка
16. Транспортирование
17. Хранение
18. Срок хранения
19. Основное фармакологическое действие

Примечание. Разделы, отмеченные «*», включаются в зависимости от природы лекарственного вещества и особенностей лекарственной формы. Допускается введение дополнительных разделов.

Мягкие лекарственные формы


п/п
Наименование раздела
1. Описание
2. Идентификация (в том числе антимикробных консервантов)
3. Масса содержимого упаковки или извлекаемая масса для
однодозовых контейнеров
4. Герметичность контейнера*
5. Однородность консистенции*
6. рН*
7. Размер частиц (для диспергированных частиц)*
8. Родственные примеси:*
идентифицированные примеси
неидентифицированные примеси
сумма примесей
9. Микробиологическая чистота или стерильность
Кислотное и пероксидное число*
10. Антимикробные консерванты*
11 Однородность дозированных единиц
12. Количественное определение
13. Упаковка
14. Маркировка
15. Транспортирование
15. Хранение
16. Срок хранения
17. Основное фармакологическое действие

Примечание. Разделы, отмеченные «*», включаются в зависимости от природы лекарственного вещества и особенностей лекарственной формы. Допускается введение дополнительных разделов.

Настойки

 

п/п

Наименование раздела
1. Описание
2. Идентификация
3. Содержание этанола или относительная плотность
4. Метанол и 2-пропанол
5. Сухой остаток
6. Объем содержимого контейнера
7. Микробиологическая чистота  (с содержанием этанола менее 40 %)
8. Количественное определение
9. Упаковка
10. Маркировка
11. Транспортирование
12. Хранение
13. Срок хранения
14. Основное фармакологическое действие

Экстракты

 

п/п

Наименование раздела
1. Описание
2. Идентификация (в том числе антимикробных консервантов)
3. Относительная плотность или содержание этанола (жидкие экстракты)
4. Метанол и 2-пропанол (жидкие экстракты)**
5. Сухой остаток (жидкие и густые экстракты)
6. Потеря в массе при высушивании (вода)

(сухие экстракты,  масляные смолы –Oleoresins — oleoresina)

7. Остаточные  растворители  * **
8. Объем содержимого контейнера (жидкие экстракты)
9. Однородность массы (дозированные экстракты, растительные чаи растворимые)*
10. Микробиологическая чистота
11. Количественное определение
12. Упаковка
13. Маркировка
14. Транспортирование
15. Хранение
16. Срок хранения
17. Основное фармакологическое действие

Примечание. Разделы, отмеченные «*», включаются в зависимости от природы лекарственного вещества и особенностей лекарственной формы.

** включается для спиртовых жидких экстрактов

*** остаточные растворители контролируются согласно монографии ГФ РК 5.4. при использовании их в процессе производства (масляные смолы, густые и сухие экстракты)

Допускается введение дополнительных разделов.

Лекарственное растительное сырье, сборы, фасованная продукция (брикеты, пакеты, фильтр-пакеты)

 

п/п

Наименование раздела
1. Определение
2. Идентификация:

а. макроскопия;

b. микроскопия;

c. качественные и/или гистохимические реакции;

d. хроматографические испытания (тсх, гх, вэжх и другие)

3. Посторонние примеси (части растения, не подлежащие сбору; частицы сырья, утратившие естественную окраску;

измельченность, наличие плесени, гнили, устойчивого постороннего запаха, не исчезающего при проветривании;

помет грызунов и птиц, амбарные вредители, органические и минеральные примеси, другие недопустимые примеси)*

4. Потеря в массе при высушивании (вода)
5. Распадаемость (брикеты и резано-прессованная продукция)*
6. Однородность массы (брикеты и резано-прессованная продукция)*

масса содержимого контейнера для фасованного сырья

7. Общая зола
8. Зола, нерастворимая в кислоте хлороводородной*
9. Экстрактивные вещества*
10. Показатель набухания*
11. Показатель горечи*
12. Микробиологическая чистота
13. Количественное определение*
14. Радионуклиды (для цельного сырья)
15 Тяжелые металлы (для лекарственного растительного  сырья )
16 Афлотоксины  (для лекарственного растительного  сырья )
17 Остатки пестицидов (для лекарственного растительного  сырья )
18. Упаковка
19. Маркировка
20. Хранение
21. Срок хранения
22. Транспортирование
23. Основное фармакологическое действие

Примечание. Разделы, отмеченные «*», включаются в зависимости от природы лекарственного растительного сырья и особенностей лекарственной формы.

ПРИЛОЖЕНИЕ №3 (Форма титульного листа нормативного документа по качеству)

К Руководству по составлению нормативного документа по качеству

ФОРМА титульного листа нормативного документа по качеству

 

УТВЕРЖДЕН                                                                                                                                                   СОГЛАСОВАН

___________________________                                                                                   ____________________________

наименование экспертной организации                                                     наименование организации-производителя

____________________ ______________                                                         ___________________ _____________

Ф.И.О., должность        подпись                                                                             Ф.И.О., должность         подпись

«____»_______________ 200__ г.                                                                                 «____»_______________ 200__ г. М.П.                                                                                                                           М.П.

НОРМАТИВНЫЙ ДОКУМЕНТ

(номер)

Наименование лекарственного препарата: 

МНН:

Лекарственная форма:

Дозировка:

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

_________________________________________________________________

наименование и страна организации-производителя

УПАКОВЩИК

_________________________________________________________________

наименование и страна организации-упаковщика

ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

_________________________________________________________________

наименование и страна держателя регистрационного удостоверения

ВЫПУСКАЮЩИЙ КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА

_________________________________________________________________

наименование и страна выпускающего контроля качества

Вводится впервые                                                                                                            Срок введения установлен с

или Взамен (номер НД)                                                                                                   «___»________________ 20__ г.

Срок действия до

«___»________________ 20__ г.

ИЗДАНИЕ ОФИЦИАЛЬНОЕ ПЕРЕПЕЧАТКА ВОСПРЕЩЕНА

ПРИЛОЖЕНИЕ №4 (форма последнего листа нормативного документа по качеству)

К Руководству по составлению нормативного документа по качеству

ФОРМА

последнего листа

нормативного документа по качеству

с. ____  №НД — (колонтитул четной страницы — слева)

или для нечетной страницы № НД — с. ____( справа)

Организация-производитель ______________________________________

наименование организации, страна

Заявитель ________________________________________________________

__________________________________            _____________________

должность                                                    подпись Ф.И.О.

«____» _______________ 200 __ г.

М.П.

ПРИЛОЖЕНИЕ №5 (форма титульного листа ведомости изменений в нормативный документ по качеству)

К Руководству по

составлению нормативного

документа по качеству

ФОРМА

титульного листа ведомости изменений в

нормативный документ по качеству

 

УТВЕРЖДЕН                                                                                                                                                   СОГЛАСОВАН

___________________________                                                                                   ____________________________

наименование экспертной организации                                                     наименование организации-производителя

____________________ ______________                                                         ___________________ _____________

Ф.И.О., должность        подпись                                                                             Ф.И.О., должность         подпись

«____»_______________ 200__ г.                                                                                 «____»_______________ 200__ г. М.П.                                                                                                                           М.П.

НД (номер)

Наименование лекарственного препарата: 

МНН:

Лекарственная форма:

Дозировка:

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

_________________________________________________________________

наименование и страна организации-производителя

УПАКОВЩИК

_________________________________________________________________

наименование и страна организации-упаковщика

ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

_________________________________________________________________

наименование и страна держателя регистрационного удостоверения

ВЫПУСКАЮЩИЙ КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА

_________________________________________________________________

наименование и страна выпускающего контроля качества

И З М Е Н Е Н И Е №

Срок введения установлен с  «____»_____________201__ г.

ИЗДАНИЕ ОФИЦИАЛЬНОЕ                                                                     ПЕРЕПЕЧАТКА ВОСПРЕЩЕНА

 

с. ____  №НД — (колонтитул четной страницы — слева) или для нечетной страницы № НД — с. ____(34 знака для номера — справа)

 

Текст подлежащий изменению Текст с внесенными изменениями
   

Организация-производитель ______________________________________

наименование организации, страна

Заявитель ________________________________________________________

__________________________________            _____________________

должность                                                    подпись Ф.И.О.

«____» _______________ 200 __ г.

М.П.

ПРИЛОЖЕНИЕ №6  (Форма спецификации нормативного документа по качеству)

К Руководству по

составлению нормативного

документа по качеству

ФОРМА

спецификации

нормативного документа по качеству

СПЕЦИФИКАЦИЯ КАЧЕСТВА

Показатель Регламентируемые нормы Ссылка на нормативный документ