Содержание
Руководство по составлению нормативного документа по качеству Евразийского экономического союза.
1.Общие положения
- Настоящее Руководство по составлению нормативного документа по качеству (далее – Руководство) устанавливает единый порядок составления и внесения изменений в нормативный документ по качеству (далее – НД), а также требования к их оформлению, изложению и содержанию.
- Требования настоящего Руководства являются обязательными для предприятий всех форм собственности, осуществляющих разработку и производство лекарственных средств и лекарственного растительного сырья (далее – ЛС и ЛРС соответственно).
- В настоящем Руководстве используются следующие понятия:
- «вспомогательное вещество» – вещество, за исключением активных фармацевтических субстанций, входящее в состав лекарственного препарата для придания ему необходимых свойств;
- «вторичная (потребительская) упаковка» – упаковка, в которую помещается лекарственный препарат в первичной упаковке;
- «гомеопатический лекарственный препарат» – лекарственный препарат, произведенный по гомеопатической технологии с использованием гомеопатического сырья в соответствии с требованиями Фармакопеи Союза или в случае их отсутствия в соответствии с требованиями гомеопатических фармакопей;
- «групповая упаковка» – упаковка, объединяющая определенное количество лекарственных препаратов в потребительской упаковке;
- «держатель регистрационного удостоверения» – юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение на лекарственный препарат и которое несет ответственность за безопасность, эффективность и качество лекарственного препарата;
- «дозировка лекарственного препарата» – количественно выраженное содержание действующих веществ в единице дозирования, объема или массы в соответствии с лекарственной формой, а для некоторых видов лекарственных форм – количество высвобождаемого из лекарственной формы действующего вещества за единицу времени;
- «качество лекарственного средства» – совокупность свойств и характеристик фармацевтической субстанции и лекарственного препарата, обеспечивающая их соответствие целевому назначению согласно требованиям актов органов Союза;
- «лекарственная форма» – состояние лекарственного препарата, соответствующее способам его введения и применения и обеспечивающее достижение необходимого эффекта;
- «лекарственное растительное сырье» – свежие или высушенные (морфологическая группа (или группы)) растения, водоросли, грибы или лишайники либо их части, цельные, резанные или измельченные, используемые для производства лекарственных средств;
- «лекарственное средство» – средство, представляющее собой или содержащее вещество или комбинацию веществ, вступающее в контакт с организмом человека, предназначенное для лечения, профилактики заболеваний человека или восстановления, коррекции или изменения его физиологических функций посредством фармакологического, иммунологического либо метаболического воздействия или для диагностики заболеваний и состояний человека;
- «лекарственный препарат» – лекарственное средство в виде лекарственной формы;
- «лекарственный растительный препарат» – лекарственный препарат, содержащий в качестве активных компонентов исключительно лекарственное растительное сырье и (или) препараты на его основе;
- «маркировка лекарственных средств» – информация, нанесенная на упаковку лекарственного средства;
- «международное непатентованное наименование» – наименование действующего вещества, рекомендованное Всемирной организацией здравоохранения;
- «нормативный документ по качеству» – документ, который устанавливает требования к контролю качества лекарственного препарата (содержащий спецификацию и описание аналитических методик или ссылки на них, а также соответствующие критерии приемлемости (допустимые пределы) для указанных показателей качества и т. п. на основании проведенной экспертизы лекарственного препарата; утверждается уполномоченным органом при регистрации на территории Союза и предназначен для контроля качества лекарственного препарата в пострегистрационный период на территории Союза;
- «общепринятое (группировочное) наименование» – наименование лекарственного препарата, не имеющего международного непатентованного наименования, или наименование комбинации лекарственных препаратов, используемое в целях объединения их в группу под единым наименованием исходя из одинакового качественного состава действующих веществ;
- «первичная (внутренняя) упаковка» – упаковка, непосредственно соприкасающаяся с лекарственным средством;
- «производитель лекарственных средств» – организация, осуществляющая деятельность по производству лекарственных средств и имеющая разрешение (лицензию) на такой вид деятельности, выданное уполномоченным органом страны-производителя;
- «производство лекарственных средств» – деятельность по производству лекарственных средств производителями лекарственных средств на одной стадии, нескольких или всех стадиях процесса производства, а также по хранению и реализации произведенных лекарственных средств;
- «спецификация качества» – перечень показателей качества, ссылок на аналитические методы, испытания и критерии приемлемости (допустимые пределы), представляющие собой численные (количественные) пределы, диапазоны и прочие критерии для указанных показателей качества;
- «стандартный образец» – идентифицированное однородное вещество или смесь веществ, предназначенные для использования в химических, физических и биологических исследованиях, в которых его свойства сравниваются со свойствами исследуемого лекарственного средства, и обладающее достаточной для соответствующего применения степенью чистоты;
- «торговое наименование лекарственного препарата» – наименование, под которым зарегистрирован лекарственный препарат;
- «упаковка лекарственного средства» – средство или комплекс средств, обеспечивающих сохранность качества лекарственного средства в течение установленного срока хранения, защиту лекарственного средства от повреждений и потерь, а также предохраняющих окружающую среду от загрязнений.
- «фармацевтическая субстанция», «активная фармацевтическая субстанция» – лекарственное средство, предназначенное для производства и изготовления лекарственных препаратов;
- «экспертиза нормативного документа» – оценка степени соответствия нормативного документа по качеству обязательным требованиям и положениям нормативных правовых актов, государственных стандартов, технических регламентов Союза, регламентирующих качество лекарственных средств.
-
Порядок составления и утверждения нормативного документа по качеству
- НД составляет производитель или его уполномоченный представитель.
- Проект НД представляют вместе с комплектом документов в соответствии с требованиями раздела 3.2.Р.5.
- Экспертизу проектов НД осуществляют уполномоченные органы государств-членов Евразийского экономического союза (далее – Союза);
- НД утверждает уполномоченный орган при регистрации на территории Союза согласно Правилам регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения (далее – Правила регистрации).
- Содержание НД может быть изменено только с одобрения уполномоченных органов государств-членов в сфере здравоохранения в соответствии с Правилами регистрации, утверждаемыми Евразийской экономической комиссией (далее – Комиссия)
-
Порядок изложения нормативного документа по качеству
Проект нормативной документации по качеству должен включать следующие разделы:
Титульный лист
- Титульный лист, включающий:
- наименование лекарственного препарата (торговое наименование и МНН, при его отсутствии – общепринятое (группировочное) наименование, при отсутствии последнего – химическое наименование)
- лекарственную форму;
- дозировку(-и);
- наименование организации-производителя и страну;
- наименование организации-упаковщика и страну;
- наименование организации выпускающего контроля и страны (в случае применимости);
- наименование держателя регистрационного удостоверения и страны;
- поле для указания номера НД (указывается в виде номера регистрационного удостоверения, выданного референтным государством и даты регистрации в формате ДД.ММ.ГГГГ, которая указывается через дефис);
- гриф согласования.
Состав
- Состав лекарственного препарата приводят в соответствие с разделом 3.2.Р.1 – описание и состав лекарственного препарата модуля 3 регистрационного досье (без указания функционального назначения) в отдельном разделе НД в виде указания качественного и количественного состава фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ со ссылками на фармакопеи или на нормативные документы, регламентирующие их качество.
Наименование фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ в гомеопатических препаратах допускается указывать на латинском языке.
Количественный состав фармацевтических субстанций и всех вспомогательных веществ приводят в миллиграммах (граммах) в соответствии с Приложением 1.
Спецификация
- Спецификацию качества (в соответствии с разделом 3.2.Р.5.1 модуля 3 регистрационного досье) оформляют в соответствии с Приложением 6.
Подробное описание выполнения методов и методик испытаний лекарственного препарата по всем показателям качества спецификации со ссылками на Фармакопею Евразийского экономического союза (далее – Фармакопея Союза) (если применимо) осуществляют в соответствии с разделом 3.2.Р.5.2 модуля 3 регистрационного досье.
3.1 Показатели качества следует устанавливать в соответствии с требованиями общих фармакопейных статей (монографий) Фармакопеи Союза на лекарственные формы с учетом особенностей лекарственного препарата в зависимости от природы фармацевтической субстанции и в соответствии с настоящим Руководством.
Наименование показателей качества в спецификации указывают в соответствии с Фармакопеей Союза. Перечень и последовательность показателей качества для лекарственных форм указаны в Приложении 2.
В случае если испытание по отдельным показателям проводится выборочно или с установленной периодичностью, в спецификации устанавливают выборочность и периодичность испытаний.
3.1.1 В разделе «Описание» устанавливают показатели внешнего вида (физическое состояние, цвет, запах, вкус), возможные изменения при хранении на воздухе, на свету (указание на гигроскопичность, отношение к действию света и воздуха) и тому подобное. Описание вкуса и запаха недопустимо для ядовитых и токсичных веществ.
3.1.2 Цвет определяют визуально или с помощью приборов, при этом основной оттенок цвета ставится в конце определения.
3.1.3 В разделе «Идентификация» указывают физические или физико-химические методы анализа (инфракрасная спектрофотометрия (ИК), газовая хромотография (ГХ), высокоэффективная жидкостная хромотография (ВЭЖХ)), при необходимости приводят 2-3 качественные реакции, наиболее специфичные для фармацевтической субстанции, указывая при этом функциональные группы или соединения, для обнаружения которых приведены реакции.
3.1.4 В разделе «Распадаемость» указывают время полного распада таблетки или капсулы с указанием жидкой среды.
3.1.5 Раздел «Растворение» вводят для твердых дозированных лекарственных форм (например, таблеток, капсул, суппозиториев и др.). Метод испытания проводят в соответствии с монографией Фармакопеи Союза, при этом указывают условия выполнения испытания:
- 1) тип используемого прибора (в случае применения прибора с проточной кюветой должен быть указан тип проточной кюветы);
- 2) состав, объем и температура среды растворения;
- 3) скорость вращения или скорость протекания среды растворения;
- 4) время и способ отбора проб, объем пробы или условия непрерывного контроля;
- 5) методика анализа;
- 6) скорость растворения (количество активного вещества, перешедшее в раствор из единицы лекарственной формы за указанное время).
3.1.6 Раздел «Время растворения» вводят для сухих лекарственных препаратов парентерального применения в виде растворов.
3.1.7 В разделах «Прозрачность» и «Цветность» показатели указывают для определенной концентрации растворов. В случае слабоокрашенных растворов приводят номер раствора сравнения и букву шкалы или соответствующие спектры поглощения этих растворов. Если допускается определенная степень опалесценции, то указывают номер суспензии сравнения.
Испытание «Цветность», как правило, не вводят в случае, если субстанция окрашена.
3.1.8 В разделе «Кислотность или щелочность» нормирование показателя осуществляют с помощью растворов кислот или щелочей с концентрацией от 0.01 М до 0.1 М в присутствии индикаторов.
3.1.9 В разделе «рН» определение водородного показателя проводят потенциометрическим методом.
3.1.10 В разделах «Содержание этанола», «Содержание веществ гистаминоподобного действия», «Температура кипения», «Плотность», «Показатель преломления», «Угол вращения», «Вязкость» указывают верхний и нижний пределы отклонения определяемых величин в соответствующих единицах измерения.
3.1.11 В разделах «Сухой остаток», «Тяжелые металлы», «Общая зола или сульфатная зола», «Мышьяк», «Неорганические анионы (хлориды, сульфаты, нитраты и т.д.)», «Вода» и «Механические включения» указывают критерии приемлемости (допустимые пределы) содержания данного вида примесей.
3.1.12 В разделе «Родственные примеси» приводят методику определения и допустимые нормы содержания примесей, образующихся в процессе хранения с указанием их названий и примесей технологического характера в случае применимости. Нормированию подлежит содержание идентифицированных примесей, неидентифицированных примесей и/или сумма примесей. Для лекарственных препаратов, изготовленных из лекарственного сырья природного происхождения, поливитаминов и микроэлементов, гомеопатических препаратов данный раздел не является обязательным.
3.1.13 В разделах «Пирогены», «Аномальная токсичность», «Содержание веществ гистаминоподобного действия» указывают тест-дозы, виды животных, способ введения и срок наблюдения.
3.1.14 Раздел «Бактериальные эндотоксины» может вводиться вместо или параллельно разделу «Пирогены». Указывают предельное содержание бактериальных эндотоксинов и приводят ссылку на метод их определения.
3.1.15 Раздел «Стерильность» вводят для стерильных лекарственных форм. В разделе обязательно указание о наличии или отсутствии антибактериального действия лекарственного препарата.
3.1.16 В разделе «Микробиологическая чистота» указывают ссылку на соответствующую монографию Фармакопеи Союза или, в случае необходимости, методику определения микроорганизмов и критерии приемлемости (допустимые пределы) их содержания. В случае если лекарственный препарат обладает антимикробным действием, приводят методику его устранения. Названия микроорганизмов выделяют курсивом.
3.1.17 В разделе «Извлекаемый объем» для парентеральных лекарственных средств указывают номинальный объем заполнения первичной упаковки со ссылкой на общую статью Фармакопеи Союза.
3.1.18. Раздел «Остаточные растворители» вводят в случае использования органических растворителей на конечной стадии процесса производства лекарственного препарата. Указывают наименования органических растворителей и критерии приемлемости (допустимые пределы) их содержания.
3.1.19. В разделе «Однородность дозированных единиц» устанавливают пределы отклонения содержания активного вещества в единице дозированного препарата (таблетке, капсуле, суппозитории и др.).
3.1.20. В разделе «Количественное определение» приводят описание методики количественного определения фармацевтической субстанции и нормы отклонения ее содержания в лекарственном препарате. Нормы отклонения содержания фармацевтической субстанции выражают в единицах массы (граммы, миллиграммы, микрограммы), массовой доли (проценты) или активности (единицы действия) на единицу массы активного вещества. Нормы отклонения рассчитывают для дозированных лекарственных препаратов на массу единицы лекарственной формы и для растворов парентерального применения на 1 миллилитр (1 литр) или единицу фасовки.
3.1.21. В разделе «Упаковка» описывают первичную упаковку (ампулы, флаконы, банки, пакеты и др.), количество единиц продукции в первичной упаковке (например, количество таблеток в контурной ячейковой или безъячейковой упаковке), промежуточную, вторичную (потребительскую) упаковку и количество первичных упаковок в ней (например, количество контурных ячейковых упаковок во вторичной упаковке), наличие поглотителя влаги, листка-вкладыша (инструкции по медицинскому применению), комплектность (игла, капельница, зажим и др.) и др.
3.1.22. В разделе «Маркировка» приводят ссылку на раздел 1.3.2. модуля 1 регистрационного досье.
3.1.23. Условия хранения.
3.1.24. Срок годности (хранения).
3.1.25. Фармакологические свойства
-
Внесение изменений в нормативный документ по качеству
- Внесение изменений в регистрационное досье (далее – внесение изменений) лекарственных препаратов осуществляется в соответствии с Правилами регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения (далее – Правила).
- Внесение изменений в НД проводят в течение срока действия нормативного документа по качеству лекарственного средства.
- Внесение изменений в НД, ухудшающих качество не допускается.
- Текст изменений, вносимый в разделы НД, приводят полностью и оформляется в соответствии с ведомостью изменений, приведенной в Приложении 5 к настоящему Руководству.
- Проект ведомости изменений предоставляют на экспертизу вместе с комплектом документов на внесение изменений в регистрационное досье.
- Экспертизу проекта ведомости изменений осуществляют уполномоченные органы государств-членов Союза.
- Ведомость изменений утверждает уполномоченный орган при регистрации на территории Союза согласно Правилам регистрации.
-
Порядок оформления нормативного документа по качеству
- Титульный и последний лист НД оформляется в соответствии с Приложением 3 к настоящему Руководству.
- На следующих страницах после титульного листа размещают:
- 1) спецификацию качества;
- 2) с новой страницы: количественный состав в виде перечня фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ со ссылкой на соответствующую нормативную документацию. Состав вспомогательных веществ приводят также для оболочки таблеток и капсул (отдельно для корпуса и крышечки);
- Информация, приведенная в разделах НД, должна соответствовать требованиям Фармакопеи Союза. В случае отклонения от этих требований предоставляют обоснование.
- В спецификации качества и в тексте НД нумерацию разделов не обозначают, отдельные разделы могут объединять и, при необходимости, вводят дополнительные разделы.
- В тексте следует излагать: требования к качеству лекарственного средства – в повелительной форме, а методики испытаний – в третьем лице множественного числа.
- На применяемые стандартные образцы следует указывать назначение, тип, категорию, номер по соответствующему реестру или обозначение нормативного документа, или ссылку на Фармакопею Союза.
- При описании методик испытания лекарственных средств на применяемые реактивы, стандартные растворы, буферные растворы и материалы указывают: обозначения стандартов или регламентирующие их технические условия, (квалификация, сорт, марка) а также название организации/страны-производителя. При наличии применяемых при испытаниях реактивов, стандартных и буферных растворов, и материалов в Фармакопеи Союза, их названия выделяют курсивом и обозначают символом «Р». Курсивом выделяют также названия титрованных растворов, растворов сравнения, испытуемых растворов без обозначения символом «Р».
- Описание методик приготовления реактивов, испытуемых растворов, растворов сравнения, проверки пригодности хроматографической системы и т.п. приводят в разделе «Примечание». Заголовки разделов в «Примечании» выделяются полужирным шрифтом.
- Для применяемой мерной посуды указывают ее вместимость.
- Методики испытаний должны быть описаны подробно, включая условия и особенности их проведения.
- Формулы расчета должны быть представлены в полной и сокращенной формах, сопровождаться пояснением указанных в них физических величин. Обозначения физических величин должны быть приведены в соответствии с требованиями Фармакопеи Союза.
- Для измерения физических величин, указанных в НД, должны быть использованы Международная система единиц (СИ), и единицы, допускаемые к применению наравне с ней. При обозначении физических величин с десятичными знаками вместо запятой ставится точка.
- Изложение текста должно быть кратким, без повторений, исключающим возможность различного толкования, обеспечено равномерной ясностью и четкостью букв, цифр, знаков и линий.
- Сокращение слов в тексте, надписях под рисунками, схемами и другими иллюстрациями не допускается, исключение составляют сокращения, установленные Фармакопеей Союза и стандартами Союза.
- При изложении требований, норм и методик испытаний в тексте применяют слова «должен», «следует», «необходимо» и производные от них.
- В схемах, рисунках и иллюстрациях должны соблюдаться минимальная толщина линий, величина просветов, размеры цифр, ясность графических изображений.
- Если методика испытания, требования, нормы и отклонения показателей качества, приведенные в НД, установлены Фармакопеей Союза, фармакопеями, признанными на территории стран Союза, то вместо повторения их описания следует указать ссылку на источник. При приведении требований и норм показателей качества, установленных зарубежными фармакопеями, следует предоставлять описание используемых методик с ссылкой на источник.
- Термины, обозначения и определения должны соответствовать установленным Фармакопеей Союза и стандартами Союза. При применении терминов и обозначений, которые не установлены Фармакопеей Союза и не являются общепринятыми, следует в тексте приводить их определения или пояснения.
- В тексте не допускается:
- 1) применение оборотов разговорной речи, бытовых выражений;
- 2) применение для одного и того же понятия различных научно-технических терминов, близких по смыслу (синонимов), а также иностранных слов и терминов при наличии равнозначных слов и терминов в странах государствах-членах ЕАЭС;
- 3) сокращение обозначений единиц измерения, если они употребляются без цифр;
- 4) замена слов буквенными символами за исключением таблиц и формул;
- 5) употребление математических знаков без цифр.
- НД должен быть представлен в электронном виде.
- Текстовая часть должна быть напечатана по установленным в компьютерах шаблонам со следующими параметрами настройки в текстовом редакторе:
- 1) поля слева – 2.5 см, поля справа – 1.5 см;
- 2) абзацный отступ должен быть одинаковым по всему тексту и равным 1.25 см;
- 3) колонтитулы – 2.5 см;
- 4) в колонтитуле верхней части листа полужирным шрифтом указывают номер НД и номер страницы, расположение которой должно быть на четных страницах слева, а на нечетных – справа;
- 5) на титульном листе в нижнем колонтитуле прописными буквами указывается: «ИЗДАНИЕ ОФИЦИАЛЬНОЕ ПЕРЕПЕЧАТКА ВОСПРЕЩЕНА»;
- Названия разделов размещают на строке с абзацным отступом и выделяют полужирным шрифтом.
Размеры шрифта:
- 1) для заголовков – 14;
- 2) для наименования лекарственного средства и основного текста – 14;
- 3) для названия НД – 16;
- 4) для текста в примечании – 12;
- 5) в спецификации качества – 14.
- Интервал между строками устанавливается:
- 1) основного текста – полуторный;
- 2) для текста в спецификации качества и в примечании – одинарный;
- 3) в заголовках, в наименовании лекарственного средства и при описании качественного и количественного состава – одинарный между строками одного наименования, и полуторный – при приведении разных наименований.
- Нумерацию страниц следует начинать со второй, первая страница не нумеруется.
- Рисунки, схемы, диаграммы, графики, спектры, хроматограммы должны быть выполнены на отдельных листах или в тексте.
ПРИЛОЖЕНИЕ №1 (Единицы измерения количественного состава)
К Руководству по составлению нормативного документа по качеству
Лекарственная форма | Единицы измерения количественного состава |
Таблетки, капсулы, суппозитории, имплантаты (в т.ч. таблетки), палочки, пластырь, пленка, тампон, драже, карандаш лекарственный, леденцы лекарственные, пастилка лекарственная, пластина лекарственная, плитка, резинка жевательная лекарственная, салфетка лекарственная рассасывающаяся. | В миллиграммах (граммах) на единицу лекарственной формы |
Гранулы | В миллиграммах (граммах) на единицу фасовки |
Порошки для наружного, местного применения, порошки для приготовления геля, пасты, сиропа, спрея, суспензии, дисперсии, раствора | В миллиграммах (граммах) на единицу фасовки |
Жидкие лекарственные формы для внутреннего (орального) и наружного применения | В миллиграммах (граммах) на 1 мл или на единицу фасовки |
Капли | В миллиграммах (граммах) на 1 мл или на единицу фасовки |
Жидкие лекарственные формы для парентерального применения | В миллиграммах (граммах) на 1 мл, 1 л или на единицу фасовки |
Мягкие лекарственные формы | В миллиграммах (граммах) на единицу фасовки |
Лекарственные средства под давлением, газы | В миллиграммах (граммах) на единицу фасовки |
ПРИЛОЖЕНИЕ №2
К Руководству по составлению нормативного документа по качеству
Жидкие лекарственные формы для парентерального применения
№ п/п |
Наименование раздела |
1. | Описание |
2. | Идентификация (в том числе антимикробных консервантов, стабилизаторов) |
3. | Прозрачность |
4. | Цветность* |
5. | рН |
6. | Устойчивость (суспензии) |
7. | Размер частиц (суспензии)* |
8. | Проходимость через иглу (суспензии) |
9. | Механические включения (видимые частицы, при необходимости невидимые) |
10. | Относительная плотность* |
11. | Осмоляльность (осмолярность)* |
12. | Вязкость* |
13. | Родственные примеси: идентифицированные примеси неидентифицированные примеси сумма примесей |
14. | Извлекаемый объем |
15. | Бактериальные эндотоксины или пирогены* |
16. | Аномальная токсичность* |
17. | Содержание веществ гистаминоподобного действия* |
18. | Стерильность |
19. | Однородность дозированных единиц (для суспензий в однодозовых контейнерах) |
20. | Антимикробные консерванты |
21. | Количественное определение |
22. | Упаковка |
23. | Маркировка |
24. | Транспортирование |
25. | Хранение |
26. | Срок хранения |
27. | Основное фармакологическое действие |
28. | Меры предосторожности* |
Примечание. Разделы, отмеченные «*», включаются в зависимости от природы лекарственного вещества и особенностей лекарственной формы. Допускается введение дополнительных разделов.
Другие лекарственные формы для парентерального применения
№ п/п |
Наименование раздела
|
1. | Описание |
2. | Идентификация |
3. | Однородность массы * (кроме лиофилизированных) 2.9.5 |
4. | Время растворения * |
5. | Показатели качества раствора: прозрачность цветность* кислотность (щелочность) или рН |
6. | Механические включения |
7. | Родственные примеси: идентифицированные примеси неидентифицированные примеси сумма примесей |
8. | Потеря в массе при высушивании или вода |
9. | Растворение ** |
10. | Бактериальные эндотоксины и/или пирогены |
11. | Аномальная токсичность* |
12. | Содержание веществ гистаминоподобного действия* |
13. | Стерильность |
14. | Однородность дозированных единиц |
15. | Количественное определение |
16. | Активность* |
17. | Упаковка |
18. | Маркировка |
19. | Транспортирование |
20. | Хранение |
21. | Срок хранения |
22. | Основное фармакологическое действие |
23. | Меры предосторожности* |
Примечание. Разделы, отмеченные «*», включаются в зависимости от природы лекарственного вещества и особенностей лекарственной формы.
«**» для гелей и имплантов. Допускается введение дополнительных разделов.
Капли
№
п/п |
Наименование раздела |
1. | Описание |
2. | Идентификация (в том числе антимикробных консервантов) |
3. | Прозрачность (для растворов) |
4. | Цветность (для растворов) |
5. | Кислотность или щелочность, или рН |
7. | Вязкость* |
9. | Размер частиц * |
10. | Родственные примеси:
идентифицированные примеси неидентифицированные примеси сумма примесей |
11. | Однородность дозированных единиц |
12. | Однородность высвобождаемой дозы (для многодозовых контейнеров) |
13. | Микробиологическая чистота или стерильность |
14. | Количественное определение (в том числе антимикробных консервантов) |
15. | Упаковка |
16. | Маркировка |
17. | Транспортирование |
18. | Хранение |
19. | Срок хранения (в том числе после вскрытия упаковки) |
20. | Основное фармакологическое действие |
Примечание. Разделы, отмеченные «*», включаются в зависимости от природы лекарственного вещества и особенностей лекарственной формы. Допускается введение дополнительных разделов.
Жидкие лекарственные формы для внутреннего и наружного применения
№
п/п |
Наименование раздела |
1. | Описание |
2. | Идентификация (в том числе антимикробных консервантов, стабилизаторов, красителей – для приема внутрь) |
3. | Кислотность (щелочность) или рН* |
4. | Прозрачность* |
5. | Цветность* |
6. | Устойчивость (для суспензий) |
7. | Размер частиц * |
8. | Относительная плотность* |
9. | Вязкость* |
10. | Родственные примеси:
идентифицированные примеси неидентифицированные примеси сумма примесей |
11. | Объем содержимого контейнера (для многодозовых контейнеров). |
12. | Однородность дозированных единиц (для однодозовых контейнеров) |
13. | Однородность массы высвобождаемой дозы из многодозового контейнера |
14. | Доза и однородность дозирования капель для орального применения* |
15. | Микробиологическая чистота или стерильность |
16. | Этанол* |
17. | Антимикробные консерванты* |
18. | Количественное определение (в том числе антимикробных консервантов*) |
19. | Микробиологическая чистота или стерильность |
20. | Упаковка |
21. | Маркировка |
22. | Транспортирование |
23. | Хранение |
24. | Срок хранения (в том числе после вскрытия первичной упаковки)* |
25. | Основное фармакологическое действие |
Примечание. Разделы, отмеченные «*», включаются в зависимости от природы лекарственного вещества и особенностей лекарственной формы. Допускается введение дополнительных разделов.
Аэрозоли
№ п/п |
Наименование раздела |
1. | Описание |
2. | Идентификация |
3. | Давление |
4. | Проверка герметичности контейнера |
5. | Испытание вентильного устройства |
6. | Средняя масса дозы* |
7. | Количество высвобождаемых доз в контейнере* |
8. | Выход содержимого контейнера |
9. | Размер частиц |
10. | рН** |
11. | Вода* |
12. | Содержание мелкодисперсных частиц в дозе |
13. | Родственные примеси: идентифицированные примеси неидентифицированные примеси сумма примесей |
14. | Масса мелкодисперсных частиц |
15. | Микробиологическая чистота или стерильность * |
16. | Однородность высвобождаемой дозы |
17. | Антимикробные консерванты** |
18. | Количественное определение |
19. | Упаковка |
20. | Маркировка |
21. | Транспортирование |
22. | Хранение |
23. | Срок хранения |
24. | Основное фармакологическое действие |
Примечание. Разделы, отмеченные «*», включаются в зависимости от природы лекарственного вещества и особенностей лекарственной формы.
«**» для жидких препаратов, предназначенных для введения с помощью небулайзеров. Допускается введение дополнительных разделов.
Спреи
№ п/п |
Наименование раздела |
1. | Описание |
2. | Идентификация |
3. | Цветность* |
4. | Прозрачность* |
5. | Количество высвобождаемых доз в контейнере* |
6. | Выход содержимого контейнера |
7. | Размер частиц |
8. | рН |
9. | Родственные примеси: идентифицированные примеси неидентифицированные примеси сумма примесей |
10. | Микробиологическая чистота или стерильность* |
11. | Однородность высвобождаемой дозы* |
12. | Антимикробные консерванты* |
13. | Количественное определение |
14. | Упаковка |
15. | Маркировка |
16. | Транспортирование |
17. | Хранение |
18. | Срок хранения |
19. | Основное фармакологическое действие |
Таблетки
№
п/п |
Наименование раздела |
1. | Описание |
2. | Идентификация (в том числе красителей в ядре) |
3. | Средняя масса и однородность массы |
4. | Потеря в массе при высушивании или вода* |
5. | Тальк, аэросил* |
6. | Распадаемость* |
7. | Растворение* |
8. | Тонкость дисперсии (степень диспергирования)* |
9. | Родственные примеси:
идентифицированные примеси неидентифицированные примеси сумма примесей |
10. | Истираемость* |
11. | Твердость* |
12. | Микробиологическая чистота |
13. | Остаточные растворители* |
14. | Однородность дозированных единиц |
15. | Количественное определение |
16. | Упаковка |
17. | Маркировка |
18. | Транспортирование |
19. | Хранение |
20. | Срок хранения |
21. | Основное фармакологическое действие |
Примечание. Разделы, отмеченные «*», включаются в зависимости от природы лекарственного вещества и особенностей лекарственной формы. Допускается введение дополнительных разделов.
Порошки (сухие лекарственные формы для наружного и внутреннего применения)
№
п/п |
Наименование раздела |
1. | Описание |
2. | Измельченность или дисперсность* (для наружного применения)* |
3. | Идентификация (в том числе красителей)** |
4. | Масса содержимого контейнера (для порошков в многодозовом контейнере) |
5. | Потеря в массе при высушивании или вода* |
6. | Родственные примеси: *
идентифицированные примеси неидентифицированные примеси сумма примесей |
7. | Микробиологическая чистота или стерильность* |
8. | Однородность дозированных единиц (для порошков в однодозовом контейнере)) |
9. | Количественное определение |
10. | Упаковка |
11. | Маркировка |
12. | Транспортирование |
13. | Хранение |
14. | Срок хранения |
15. | Основное фармакологическое действие |
Примечание. Разделы, отмеченные «*», включаются в зависимости от природы лекарственного вещества и особенностей лекарственной формы.
Разделы, отмеченные «**»включаются для порошков предназначенных для внутреннего применения. Допускается введение дополнительных разделов.
Капсулы
№
п/п |
Наименование раздела |
1. | Описание (в том числе оболочки капсулы и содержимого) |
2. | Идентификация (в том числе красителей в ядре) |
3. | Средняя масса капсулы с содержимым |
4. | Однородность массы |
5. | Распадаемость* |
6. | Растворение* |
7. | Потеря в массе при высушивании или вода* |
8. | Родственные примеси:
идентифицированные примеси неидентифицированные примеси сумма примесей |
9. | Микробиологическая чистота |
10. | Кислотное и пероксидное число (для мягких капсул, содержащих масла)* |
11. | Однородность дозированных единиц |
12. | Количественное определение |
13. | Упаковка |
14. | Маркировка |
15. | Транспортирование |
16. | Хранение |
17. | Срок хранения |
18. | Основное фармакологическое действие |
Примечание. Разделы, отмеченные «*», включаются в зависимости от природы лекарственного вещества и особенностей лекарственной формы. Допускается введение дополнительных разделов.
Суппозитории (пессарии)
№ п/п |
Наименование раздела |
1. | Описание |
2. | Идентификация (в том числе антимикробных консервантов) |
3. | Средняя масса |
4. | Однородность массы* |
5. | Температура плавления* |
6 | Время полной деформации* |
7. | Распадаемость* |
8. | Размер частиц* |
9. | Родственные примеси: идентифицированные примеси неидентифицированные примеси сумма примесей |
10. | Растворение* |
11. | Микробиологическая чистота |
12. | Однородность дозированных единиц |
13. | Количественное определение (в том числе антимикробных консервантов) |
14. | Упаковка |
15. | Маркировка |
16. | Транспортирование |
17. | Хранение |
18. | Срок хранения |
19. | Основное фармакологическое действие |
Примечание. Разделы, отмеченные «*», включаются в зависимости от природы лекарственного вещества и особенностей лекарственной формы. Допускается введение дополнительных разделов.
Мягкие лекарственные формы
№ п/п |
Наименование раздела |
1. | Описание |
2. | Идентификация (в том числе антимикробных консервантов) |
3. | Масса содержимого упаковки или извлекаемая масса для однодозовых контейнеров |
4. | Герметичность контейнера* |
5. | Однородность консистенции* |
6. | рН* |
7. | Размер частиц (для диспергированных частиц)* |
8. | Родственные примеси:* идентифицированные примеси неидентифицированные примеси сумма примесей |
9. | Микробиологическая чистота или стерильность |
Кислотное и пероксидное число* | |
10. | Антимикробные консерванты* |
11 | Однородность дозированных единиц |
12. | Количественное определение |
13. | Упаковка |
14. | Маркировка |
15. | Транспортирование |
15. | Хранение |
16. | Срок хранения |
17. | Основное фармакологическое действие |
Примечание. Разделы, отмеченные «*», включаются в зависимости от природы лекарственного вещества и особенностей лекарственной формы. Допускается введение дополнительных разделов.
Настойки
№
п/п |
Наименование раздела |
1. | Описание |
2. | Идентификация |
3. | Содержание этанола или относительная плотность |
4. | Метанол и 2-пропанол |
5. | Сухой остаток |
6. | Объем содержимого контейнера |
7. | Микробиологическая чистота (с содержанием этанола менее 40 %) |
8. | Количественное определение |
9. | Упаковка |
10. | Маркировка |
11. | Транспортирование |
12. | Хранение |
13. | Срок хранения |
14. | Основное фармакологическое действие |
Экстракты
№
п/п |
Наименование раздела |
1. | Описание |
2. | Идентификация (в том числе антимикробных консервантов) |
3. | Относительная плотность или содержание этанола (жидкие экстракты) |
4. | Метанол и 2-пропанол (жидкие экстракты)** |
5. | Сухой остаток (жидкие и густые экстракты) |
6. | Потеря в массе при высушивании (вода)
(сухие экстракты, масляные смолы –Oleoresins – oleoresina) |
7. | Остаточные растворители * ** |
8. | Объем содержимого контейнера (жидкие экстракты) |
9. | Однородность массы (дозированные экстракты, растительные чаи растворимые)* |
10. | Микробиологическая чистота |
11. | Количественное определение |
12. | Упаковка |
13. | Маркировка |
14. | Транспортирование |
15. | Хранение |
16. | Срок хранения |
17. | Основное фармакологическое действие |
Примечание. Разделы, отмеченные «*», включаются в зависимости от природы лекарственного вещества и особенностей лекарственной формы.
** включается для спиртовых жидких экстрактов
*** остаточные растворители контролируются согласно монографии ГФ РК 5.4. при использовании их в процессе производства (масляные смолы, густые и сухие экстракты)
Допускается введение дополнительных разделов.
Лекарственное растительное сырье, сборы, фасованная продукция (брикеты, пакеты, фильтр-пакеты)
№
п/п |
Наименование раздела |
1. | Определение |
2. | Идентификация:
а. макроскопия; b. микроскопия; c. качественные и/или гистохимические реакции; d. хроматографические испытания (тсх, гх, вэжх и другие) |
3. | Посторонние примеси (части растения, не подлежащие сбору; частицы сырья, утратившие естественную окраску;
измельченность, наличие плесени, гнили, устойчивого постороннего запаха, не исчезающего при проветривании; помет грызунов и птиц, амбарные вредители, органические и минеральные примеси, другие недопустимые примеси)* |
4. | Потеря в массе при высушивании (вода) |
5. | Распадаемость (брикеты и резано-прессованная продукция)* |
6. | Однородность массы (брикеты и резано-прессованная продукция)*
масса содержимого контейнера для фасованного сырья |
7. | Общая зола |
8. | Зола, нерастворимая в кислоте хлороводородной* |
9. | Экстрактивные вещества* |
10. | Показатель набухания* |
11. | Показатель горечи* |
12. | Микробиологическая чистота |
13. | Количественное определение* |
14. | Радионуклиды (для цельного сырья) |
15 | Тяжелые металлы (для лекарственного растительного сырья ) |
16 | Афлотоксины (для лекарственного растительного сырья ) |
17 | Остатки пестицидов (для лекарственного растительного сырья ) |
18. | Упаковка |
19. | Маркировка |
20. | Хранение |
21. | Срок хранения |
22. | Транспортирование |
23. | Основное фармакологическое действие |
Примечание. Разделы, отмеченные «*», включаются в зависимости от природы лекарственного растительного сырья и особенностей лекарственной формы.
ПРИЛОЖЕНИЕ №3 (Форма титульного листа нормативного документа по качеству)
К Руководству по составлению нормативного документа по качеству
ФОРМА титульного листа нормативного документа по качеству
УТВЕРЖДЕН СОГЛАСОВАН
___________________________ ____________________________
наименование экспертной организации наименование организации-производителя
____________________ ______________ ___________________ _____________
Ф.И.О., должность подпись Ф.И.О., должность подпись
«____»_______________ 200__ г. «____»_______________ 200__ г. М.П. М.П.
НОРМАТИВНЫЙ ДОКУМЕНТ
(номер)
Наименование лекарственного препарата:
МНН:
Лекарственная форма:
Дозировка:
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
_________________________________________________________________
наименование и страна организации-производителя
УПАКОВЩИК
_________________________________________________________________
наименование и страна организации-упаковщика
ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
_________________________________________________________________
наименование и страна держателя регистрационного удостоверения
ВЫПУСКАЮЩИЙ КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА
_________________________________________________________________
наименование и страна выпускающего контроля качества
Вводится впервые Срок введения установлен с
или Взамен (номер НД) «___»________________ 20__ г.
Срок действия до
«___»________________ 20__ г.
ИЗДАНИЕ ОФИЦИАЛЬНОЕ ПЕРЕПЕЧАТКА ВОСПРЕЩЕНА
ПРИЛОЖЕНИЕ №4 (форма последнего листа нормативного документа по качеству)
К Руководству по составлению нормативного документа по качеству
ФОРМА
последнего листа
нормативного документа по качеству
с. ____ №НД – (колонтитул четной страницы – слева)
или для нечетной страницы № НД – с. ____( справа)
Организация-производитель ______________________________________
наименование организации, страна
Заявитель ________________________________________________________
__________________________________ _____________________
должность подпись Ф.И.О.
«____» _______________ 200 __ г.
М.П.
ПРИЛОЖЕНИЕ №5 (форма титульного листа ведомости изменений в нормативный документ по качеству)
К Руководству по
составлению нормативного
документа по качеству
ФОРМА
титульного листа ведомости изменений в
нормативный документ по качеству
УТВЕРЖДЕН СОГЛАСОВАН
___________________________ ____________________________
наименование экспертной организации наименование организации-производителя
____________________ ______________ ___________________ _____________
Ф.И.О., должность подпись Ф.И.О., должность подпись
«____»_______________ 200__ г. «____»_______________ 200__ г. М.П. М.П.
НД (номер)
Наименование лекарственного препарата:
МНН:
Лекарственная форма:
Дозировка:
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
_________________________________________________________________
наименование и страна организации-производителя
УПАКОВЩИК
_________________________________________________________________
наименование и страна организации-упаковщика
ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
_________________________________________________________________
наименование и страна держателя регистрационного удостоверения
ВЫПУСКАЮЩИЙ КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА
_________________________________________________________________
наименование и страна выпускающего контроля качества
И З М Е Н Е Н И Е №
Срок введения установлен с «____»_____________201__ г.
ИЗДАНИЕ ОФИЦИАЛЬНОЕ ПЕРЕПЕЧАТКА ВОСПРЕЩЕНА
с. ____ №НД – (колонтитул четной страницы – слева) или для нечетной страницы № НД – с. ____(34 знака для номера – справа)
Текст подлежащий изменению | Текст с внесенными изменениями |
Организация-производитель ______________________________________
наименование организации, страна
Заявитель ________________________________________________________
__________________________________ _____________________
должность подпись Ф.И.О.
«____» _______________ 200 __ г.
М.П.
ПРИЛОЖЕНИЕ №6 (Форма спецификации нормативного документа по качеству)
К Руководству по
составлению нормативного
документа по качеству
ФОРМА
спецификации
нормативного документа по качеству
СПЕЦИФИКАЦИЯ КАЧЕСТВА
Показатель | Регламентируемые нормы | Ссылка на нормативный документ |