Руководство по содержанию и порядку представления документации и процедуре регистрации изменений, связанных с изменением штаммового состава вакцин против гриппа

Содержимое (Table of Contents)

Руководство по содержанию и порядку представления документации и процедуре регистрации изменений, связанных с изменением штаммового состава вакцин против гриппа

(Проект)

ПРИЛОЖЕНИЕ № 24

к Правилам регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения

РУКОВОДСТВО по содержанию и порядку представления документации и процедуре регистрации изменений связанных с изменением штаммового состава вакцин против гриппа

  1. Ведение

Настоящее руководство определяет единые требования к порядку внесения изменений в регистрационные документы при изменении штаммового состава  вакцин против гриппа по ускоренной процедуре в рамках Евразийского экономического союза.

 

  1. Сфера применения

Настоящее руководство распространяется на внесение изменений, связанных с заменой/обновлением сезонных, препандемических и пандемических гриппозных вакцин. Представленные в руководстве рекомендации не распространяются на изменения, выходящие за рамки замены/обновления сезонных, препандемических и пандемических гриппозных вакцин.

 

  1. Правовая основа

Данное руководство следует рассматривать в контексте существующих руководств для оценки качества, проведения доклинических и клинических исследований биологических препаратов и вакцин.

 

  1. Регуляторные и процедурные требования к вакцинам против гриппа

4.1. Сезонные вакцины против гриппа

1.1. Требования к заявлению на выдачу регистрационного удостоверения

Заявление на регистрацию вакцины против гриппа может быть подано по децентрализованной процедуре или процедуре взаимного признания.

Заявление на регистрацию новой сезонной вакцины должно сопровождаться комплектом документов полного досье в формате Общего технического документа (ОТД) в соответствии с Приложением 1 к Правилам регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения. В случаях, когда запрос на ускоренное рассмотрение не обоснован заявителем, проводится стандартный процесс рассмотрения заявления.

1.2. Требования к заявлению об изменении состава вакцины (изменении штаммового состава сезонных вакцин против гриппа)

1.2.1. Выбор штаммов вируса гриппа для использования в составе сезонных вакцин против гриппа на территории ЕАЭС

В состав зарегистрированных сезонных вакцин против гриппа ежегодно, при подготовке к предстоящему эпидемическому сезону, могут вноситься изменения с целью замены штамма (ов), в соответствии с рекомендациями ВОЗ и Комиссии по гриппу ЕАЭС.

Два раза в год, как правило, в феврале для северного полушария и в сентябре для южного полушария, ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения) публикует рекомендации относительно штаммов вируса гриппа A и B, которые следует использовать для производства гриппозных вакцин, предназначенных для предстоящего эпидемического сезона. Данные рекомендации предполагают гибкость с учетом особенностей эпидемиологической ситуации в странах Евразийского союза.

Принятие решения относительно ежегодного штаммового состава сезонных гриппозных вакцин возлагается на специализированный экспертный орган, организованный при Евразийской экономической комиссии — Комиссию по гриппу. Решение принимается на основании рекомендаций ВОЗ, с учетом представленных эпидемиологических данных по гриппу в странах/регионах ЕАЭС.

Уполномоченный орган в сфере обращения лекарственных средств государств-членов Союза ежегодно в феврале — марте публикует консолидированное Решение Комиссии по гриппу ЕАЭС в отношении эпидемически актуальных штаммов вируса гриппа, предназначенных для использования в составе сезонных гриппозных вакцин.

1.2.2. Подробное описание процедуры

Заявление на внесение изменений в штаммовый состав сезонной вакцины против гриппа относится к изменениям типа II B.I.a.5.

В проект изменения может быть внесена только информация, касающаяся вводимого взамен утратившего эпидемическую актуальность штамма вируса гриппа, в соответствии с Приложением 1 данного руководства, другую информацию о препарате вносить не разрешается.

Процедуру проводят в 2 этапа: сначала представляют документы в области качества в отношении предложенных изменений, затем, при необходимости, предоставляют дополнительные материалы:

  • Первый этап: после подачи заявления уполномоченный орган в течение 25 дней рассматривает материалы и принимает одно из следующих решений: одобрение заявления, отклонение заявление или приостановка рассмотрения заявления (срок рассмотрения заявки приостанавливается — «стоп-тайм») с соответствующим запросом о необходимости предоставления дополнительной информации. Срок формирования запроса не должен превышать 20 дней со дня получения заявки на внесение изменений.
  • Второй этап проводится в случае, если был сформирован запрос о предоставлении дополнительных данных. При получении запроса о предоставлении дополнительных данных, заявителю (владельцу регистрационного удостоверения) необходимо представить ответ в срок не превышающий 7 дней с момента получения запроса. После получения в качестве ответа на запрос необходимых данных в полном объеме, уполномоченный орган возобновляет процедуру рассмотрения заявления, и подготавливает заключение в течение срока не превышающего 8 дней.

4.2. Препандемические вакцины против гриппа

4.2.1. Требования к заявлению на выдачу регистрационного удостоверения для препандемической вакцины против гриппа

Препандемические вакцины против гриппа (также известные как зоонозные вакцины) предназначены для иммунизации во время вспышек заболеваемости зоонозным гриппом с пандемическим потенциалом, включая случаи возможных пандемий гриппа, вызванных тем же или похожим штаммом вируса.

Заявление на регистрацию препандемической (зоонозной) вакцины может быть подано в уполномоченные органы в рамках децентрализованной процедуры или процедуры взаимного признания. При подаче заявления на регистрацию новой препандемической (зоонозной) вакцины должен представляться комплект документов полного досье в формате ОТД в соответствии с Приложением 1 к  Правилам регистрации и экспертизы лекарственных средств для  медицинского применения.

В случаях, когда запрос на ускоренное рассмотрение не обоснован заявителем, проводится стандартный процесс рассмотрения заявления.

4.2.2. Требования к заявлению на изменение состава вакцины (изменение штаммового состава препандемических вакцин)

Заявление на внесение изменений состава препандемической вакцины относится к изменениям типа II B.I.a.5 для лекарственных средств для медицинского применения.

4.3. Пандемические вакцины против гриппа

4.3.1. Регистрация приоритетного препарата при угрозе развития пандемической ситуации («вакцина готовности к пандемии», «пандемическая вакцина»)

С целью подготовки к пандемии производителям вакцин рекомендуется подавать заявление для выдачи регистрационного удостоверения на кандидатную пандемическую вакцину, содержащую штамм вируса с пандемическим потенциалом (так называемую «вакцину готовности к пандемии»).

Создание данного типа вакцины предполагает использование концепции, которая получила название «mock-up» (готовая модель). Согласно данной концепции зарегистрированная вакцина против пандемического гриппа будет содержать единую технология приготовления, состав препарата, в частности, содержание антигена, вспомогательных веществ, адъюванта и др., а также показателей спецификации и методов контроля качества пандемических вакцин.

Вместе с заявлением подается «регистрационное досье на пандемическую вакцину», которое должно содержать, в том числе, данные о потенциале пандемического штамма (ов). В случае если ВОЗ или уполномоченным органом ЕАЭС официально объявлена пандемия, заявитель должен подать заявление на регистрацию препарата, содержащего «установленный пандемический штамм» для включения его в зарегистрированную пандемическую «mock-up» вакцину. В данном случае рассмотрение заявки проводится по ускоренной процедуре.

4.3.1.1. Требования для процедуры регистрации

Для подготовки к пандемии заявитель может подать заявление, содержащее данные о потенциале пандемического штамма (ов), в соответствии нормативными требованиями. Ожидается, что досье, содержащее всю необходимую информацию, не может быть подготовлено в короткие сроки в условиях угрозы пандемии. Поэтому при подаче заявления на регистрацию подается неполное досье, при условии, что заявитель гарантирует представление результатов клинических исследований и иных необходимых данных позже (регистрация на условиях). В случаях, когда запрос на ускоренное рассмотрение не обоснован заявителем, проводится стандартный процесс рассмотрения заявления.

4.3.1.2. Требования к заявлению для внесения изменений в состава пандемических вакцин (изменение пандемического штамма) во время пандемии

При официальном признании пандемии (ВОЗ или уполномоченным органом ЕАЭС), если имеется необходимость, заявитель может подать заявление для изменения пандемического штамма. В данном случае может быть рассмотрена возможность подачи заявления на регистрацию в рамках «регистрации на условиях». Регистрационное удостоверение может быть выдано при условии, если заявитель гарантирует предоставление результатов клинических исследований после признания пандемии. В регистрационное досье должны быть включены соответствующее обоснование, описание отсутствующих данных и возможность получения этих данных.

Заявление на внесение изменений в регистрационное досье пандемической вакцины рассматривается по ускоренной процедуре.

При необходимости, представление недостающих данных, а также внесение изменения в регистрационное удостоверение также рассматриваются по ускоренной процедуре.

4.3.2. Регистрация вакцин в условиях пандемии

4.3.2.1. «Экстренные процедуры»

При признании ВОЗ, уполномоченным органом ЕАЭС пандемии, регистрация новой пандемической вакцины осуществляется на основании «экстренной процедуры».

Предполагается, что на момент подачи заявления на регистрацию вакцины регистрационное досье в полном объеме может быть не сформировано. Поэтому пандемическая вакцина может быть зарегистрирована на основании неполного досье с выдачей «условного регистрационного удостоверения», при условии, что заявитель сможет предоставить результаты клинических исследований после признания пандемии. В регистрационное досье должны быть включены соответствующее обоснование, перечень отсутствующих данных и возможность получения этих данных.

Если заявление на регистрацию пандемической вакцины подается на данных условиях, оценка регистрационного досье будет проводиться в сокращенные сроки.

4.3.2.2. Другие варианты регистрации пандемической вакцины

В зависимости от экстренности ситуации, в исключительных случаях, и при отсутствии зарегистрированной «вакцины готовности к пандемии», могут быть рассмотрены варианты использования сезонной или препандемической вакцин в качестве вакцины пандемического гриппа, при соответствующем научном и нормативном обосновании.

Если предвидится такая исключительная ситуация, заявителям рекомендуется как можно быстрее начать обсуждение с уполномоченными органами, условия, особенности подачи и рассмотрения заявления.

  1. Приложение I – Изменение штаммового состава сезонных вакцин против гриппа

5.1. Введение

ВАЖНОЕ ПРИМЕЧАНИЕ

При внесении изменений в штаммовый состав сезонных вакцин против гриппа рассматриваются только изменения, связанные с введением нового штамма, рекомендованного ВОЗ и уполномоченным органом ЕАЭС. Любые другие изменения не могут быть приняты на основании «ускоренной процедуры».

Как указано в рекомендациях по внесению различных категорий изменений в действующие регистрационные удостоверения на лекарственные препараты (Приложение 19 к Правилам регистрации и экспертизы лекарственных средств для  медицинского применения), заявление на внесение изменений с целью замены штамма относится к заявлению типа II и должно включать указанную ниже документацию. Заявление на внесение изменений при изменении штаммового состава должно соответствовать формату ОТД досье.

Уполномоченные органы обязаны ежегодно публиковать/обновлять рекомендации о штамме.

Следует обратить внимание, что необходимо предоставлять только те разделы ОТД, которые содержат подтверждающие данные, имеющие отношение к заявлению на внесение изменений. При отсутствии какого-либо необходимого исследования/испытания следует предоставить обоснование в соответствующем разделе (заключении/общем обзоре).

5.2. Заявление для внесения изменений в регистрационное досье сезонных инактивированных вакцин против гриппа.

5.2.1. Первый этап — подача заявления.

Заявление на внесение изменений должно содержать указанную ниже подтверждающую документацию. Любое отклонение от требований (отсутствие необходимых или дополнительных данных) должно быть обосновано в соответствующем разделе Модуля 3 и в соответствующем заключении/общем обзоре и может быть согласовано с регуляторными органами до подачи заявки.

Модуль 1: —  Административная информация:

1.0 Заявление

1.1 Сопроводительное письмо

1.2 Содержание

1.3 Информация о препарате

1.3.1 Общая характеристика лекарственного препарата (далее – ОХЛП), инструкция по медицинскому применению (листок вкладыш, далее – ИМП), макеты маркировки.

Примечание: указанные документы должны содержать только информацию о внесении новых штаммов.

Модуль 2: Резюме общего технического документа

2.1. Содержание модулей 2, 3

2.2 Введение (обновление или дополнение предыдущего обновления), если необходимо.

2.3 Общее резюме по качеству (обновление или дополнение предыдущего Общего обзора качества).

Модуль 3: Качество

3.2.S.2 Процесс производства

3.2.S.2.3 Контроль исходных материалов

— посевной материал: история: порядок получения, паспорт штамма;

— история пассирования;

— характеристика гемагглютинина и нейраминидазы;

— протоколы испытаний (включая протоколы испытаний посевного материала)*.

3.2.S.2.4 Контроль критических стадий и стадий получения полуфабрикатов;

3.2.S.2.5 Валидация производственного процесса:

— для полуфабриката моновакцины (нерасфасованный моновалентный полупродукт);

— для изменений производственного процесса, связанных с изменением штаммового состава;

— валидация критических этапов производства (для изменений, связанных с введением нового штамма);

— процесс инактивации вируса;

— эффективность расщепления вируса (если применимо).

3.2.S.3 Описание характеристик активной фармацевтической субстанции (АФС) — показателей качества моновакцины

3.2.S.4 Спецификация (копия утвержденных спецификаций в табличном формате)

3.2.S.4.2 Аналитические методики

3.2.S.4.3 Валидация аналитических методик (валидация метода одиночной радиальной иммунодиффузии для новых штаммов с использованием новых реагентов (ОРИД).

3.2.S.4.4 Анализы трех первых серий моновакцины/моновалентного нерасфасованного полупродукта (включая испытания подлинности гемагглютинина и нейраминидазы), полученных из каждой рабочей партии главного посевного материала из нового штамма (ов); каждой партии рабочего посевного материала из ранее утвержденного главного посевного материала (в случае, если процедура подготовки партии рабочего посевного материала отличается от ранее утвержденной).

3.2.S.7.        АФС: стабильность (испытания стабильности активных субстанций: результаты испытаний моновакцины/моновалентного нерасфасованного полупродукта, в случаях, когда он предполагается к использованию более одного года).

3.2.Р.1 Описание и состав лекарственного препарата.

3.2.Р.2.2.1 Фармацевтическая разработка

Фармацевтическая разработка: разработка состава (штаммы нового сезона) и, в случае запроса на предоставление результатов клинического испытания(-й) при смене штаммов — Сертификат анализа (паспорт) серии (-й), которые были или будут использованы в клиническом испытании (-ях).

3.2.P.3.2      Состав серии (материальный баланс)

3.2.P.5.1      Спецификации (копия утвержденных спецификаций и аналитических методик в табличном формате)

3.2.P.5.3      Валидация аналитических методик: валидация метода одиночной радиальной иммунодиффузии для новых штаммов (с использованием трехвалентного нерасфасованного продукта или лекарственного препарата)

3.2.P.8 Лекарственный препарат: стабильность

— данные по стабильности в предыдущем сезоне;

— заявленные сроки стабильности;

— протокол пострегистрационных испытаний стабильности готовой формы препарата.

* Примечание: Если посевной материал проверяется на наличие посторонних агентов с помощью ПЦР, эти данные должны быть включены в это приложение.

2.2 Второй этап — предоставление дополнительных материалов (если требуется)

При внесении изменений, если сформирован запрос на получение  дополнительных материалов, то, в зависимости от типа запрашиваемых дополнительных материалов, необходимо предоставить соответствующие разделы ОТД.

Модуль 1: Административная информация

1.0. Сопроводительное письмо

1.1      Содержание

Модуль 2: Резюме общего технического документа

2.1 Содержание (модули 2, 3).

2.2 Введение в ОТД (обновление или дополнение предыдущего обновления), если необходимо.

 2.3 Общее резюме по качеству (обновление или дополнение предыдущего Общего обзора качества).

2.5      Общий обзор клинических данных (обновление или дополнение предыдущего Общего обзора клинических данных), если необходимо.

2.7      Резюме клинических данных (обновление или дополнение предыдущего Резюме клинических данных), если необходимо.

Модули 3, 4, 5

Предоставляется в случае запроса дополнительных материалов по качеству, доклинических* и/или клинических* данных.

  • * Необходимость в предоставлении доклинических/клинических данных при обновлении штаммов сезонных гриппозных вакцин, как правило, отсутствует. Эффективность вакцины следует контролировать посредством отслеживания эффективности конкретного продукта и усиленного контроля безопасности. Профиль реактогенности вакцины против гриппа после ежегодного обновления штаммов следует оценивать в популяциях, для которых предназначена каждая из вакцин (включая детей, если применимо), чтобы подтвердить приемлемую переносимость впервые рекомендованного (-ых) штамма (-ов) в рамках проводимого фармаконадзора.

5.3. Материалы, прикрепляемые к заявлениям на внесение изменений в регистрационное досье живых аттенуированных вакцин против гриппа

5.3.1. Первый этап — подача заявления

Заявление на внесение изменений должно содержать указанную ниже подтверждающую документацию. Любое отклонение от требований (отсутствие данных или дополнительных данных) должно быть обосновано в соответствующем разделе Модуля 3 и в соответствующем заключении/общем обзоре и может быть обсуждено с регуляторными органами до подачи заявки.

Модуль 1: Административная информация:

1.0. Сопроводительное письмо

1.1. Содержание

1.2. Общая документация:

1.3. ОХЛП, ИМП, маркировка:

1.3.1. Проекты ОХЛП, ИМП, составленные в соответствии с требованиями ЕАЭС на русском языке.

Примечание: В текст данных документов можно вносить изменения только в отношении вводимого штамма (ов).

Модуль 2: Резюме общего технического документа

2.1. Содержание модулей 2, 3.

2.2. Введение в ОТД (обновление или дополнение предыдущего Введения в ОТД) (если необходимо).

2.3. Общее резюме по качеству (обновление или дополнение предыдущего Общего обзора качества).

Модуль 3: Качество

3.2.S.2. Процесс производства

3.2.S.2.3. Контроль исходных материалов:

  • описание процедуры получения посевного материала, начиная с исходного вируса — донора аттенуации и рекомендованного ВОЗ штамма (-ов);
  • история пассирования;
  • генетическая последовательность вируса на стадии посевного материала;
  • фенотипические характеристики (включая испытания на полноту аттенуации и подлинность гемагглютинина и нейраминидазы);
  • генетическая стабильность партии посевного материала, включая соответствующие генотипические и фенотипические маркеры (например, полноразмерное секвенирование);
  • протоколы аналитических испытаний (включая испытания на отсутствие посторонних агентов)*;
  • испытания нейровирулентности**

3.2.S.2.4 Контроль критических стадий и стадий получения полуфабриката;

3.2.S.2.5 Валидация производственного процесса и/или его оценка:

  • для полуфабриката моновакцины/нерасфасованного моновалентного полупродукта);
  • для изменений производственного процесса, связанных с введением нового штамма (ов);

3.2.S.4.1      Спецификация (копия утвержденной спецификации вакцины в форме таблицы).

3.2.S.4.2      Аналитические методики.

3.2.S.4.3      Валидация аналитических методик. Должны быть подтверждены соответствующие аспекты валидации (при использовании новых реагентов).

3.2.S.4.4      Результаты анализа серий моновакцины/моновалентного нерасфасованного полупродукта: результаты анализа трех первых серий моновакцины/моновалентного нерасфасованного полуфабриката из каждой новой партии главного посевного материала, предназначенного для производства.

3.2.S.7         АФС: стабильность (испытания стабильности активных субстанций: результаты испытаний моновакцины/моновалентного нерасфасованного полупродукта,  в случаях, когда он предполагается к использованию более одного года).

3.2.Р.1 Описание и состав лекарственного препарата.

3.2.Р.2.2.1 Фармацевтическая разработка

Фармацевтическая разработка: разработка состава (штамм (мы) для предстоящего эпидемического сезона) и, в случае запроса на предоставление результатов клинического испытания (-й) при смене штаммов — Сертификат анализа (паспорт) серии(-й), которые были или будут использованы в клиническом испытании (-ях).

3.2.P.3.2      Состав серии (материальный баланс)

3.2.P.5.1      Спецификации (копия утвержденных спецификаций и аналитических методик в табличном формате)

3.2.P.5.3      Валидация аналитических методик для вводимого штамма (ов) (с использованием трехвалентного нерасфасованного продукта или лекарственного препарата).

3.2.P.5.4      Анализ серий

Результаты анализа, включая контроль термостабильности.

3.2.Р.6. Стандартные образцы и материалы для вводимого штамма (ов)

3.2.P.8         Лекарственный препарат: стабильность

— данные по стабильности, полученные в предыдущем сезоне;

— обязательства об изучении стабильности в перспективе;

— протокол оценки стабильности после за период после регистрации препарата.

* Примечание: в случаях, если для анализа примесей используется метод ПЦР, а также, если обоснована необходимость дополнительных ПЦР исследований посевного материала, эти данные могут быть включены в досье

** Тест на нейровирулентность ежегодно обновляемых штаммов (т.е. штаммов с измененной антигенной структурой) как правило не требуется.

Изучение нейровирулентности необходимо в том случае, если в состав вакцины включен новый HA-подтип вируса гриппа A (т.е. вирусы не относящееся к субтипам H1 и H3) или нового вируса гриппа типа B, или в случае возникновения каких-либо проблем с безопасностью препарата.

5.3.2. Второй этап — предоставление дополнительных материалов (если требуется)

При запросе дополнительных материалов при внесении изменений в регистрационное досье необходимо предоставить соответствующие разделы ОТД, в зависимости от типа запрашиваемых дополнительных материалов.

Модуль 2: — Резюме общего технического документа

2.1 Содержание (модули 2, 3).

2.2 Введение в ОТД (обновление или дополнение предыдущего Введения в ОТД), если необходимо.

2.3 Общее резюме по качеству (обновление или дополнение предыдущего Общего обзора качества).

2.5 Обзор клинических данных (обновление или дополнение предыдущего Общего обзора клинических данных), если необходимо.

2.7 Обновление или дополнение предыдущего Резюме клинических данных, если необходимо.

Модули 3, 4, 5

Предоставляется в случае запроса дополнительных данных по качеству, доклинических* и/или клинических* данных.

*При изменении штаммового состава сезонных гриппозных вакцин предоставление доклинических/клинических данных обычно не требуется. Эффективность вакцины следует контролировать посредством отслеживания эффективности конкретного продукта и усиленного фармаконадзора. Профиль реактогенности вакцины против гриппа после ежегодного обновления штаммов следует оценивать в популяциях, для которых предназначена каждая из вакцин (включая детей, если применимо), чтобы подтвердить приемлемую переносимость нового рекомендованного (-ых) штамма (-ов). Дополнительная информация представлена в Руководстве по проведению доклинических и клинических исследований вакцин против гриппа.