Основные положения

Содержимое (Table of Contents)

3. Основные положения

  1. Система обеспечения качества

Общая информация

8. Испытательная лаборатория, проводящая доклинические (неклинические) исследования должна иметь документально оформленную систему обеспечения качества для гарантии того, что исследования проводятся согласно настоящим Правилам.

9. Система обеспечения качества должна иметь утвержденные стандартные операционные процедуры (далее — СОП), в которых подробно и последовательно описывается порядок осуществления всех лабораторных и производственных операций, включая:

  • а)  поступление, идентификацию, маркировку, обработку, отбор проб, использование, хранение и уничтожение (утилизацию) исследуемых веществ (лекарственных средств) и образцов сравнения;
  • б)  обслуживание и поверку измерительных приборов и оборудования;
  • в)  приготовление реактивов, питательных сред, кормов;
  • г)   ведение записей, отчетов и их хранение;
  • д)  обслуживание помещений, в которых проводится исследование;
  • е)  прием, транспортировку, размещение, описание, идентификацию исследуемых веществ и тест-систем;
  • ж) осуществление плана (протокола, программы) (далее — план) по обеспечению качества доклинического (неклинического) исследования.
  1. Руководитель испытательной лаборатории назначает лиц, ответственных за систему обеспечения качества и обеспечивающих ее соблюдение другими сотрудниками испытательной лаборатории.

Эти независимые лица не должны быть задействованы одновременно в проведении исследования и проверке качества этого исследования.

Обязанности персонала, ответственного за обеспечение качества

  1. Обязанности персонала, ответственного за обеспечение качества, включают в себя:
  • а)  разработку СОП и их внедрение в испытательной лаборатории, систематическая проверка их соблюдения;
  • б)  проведение инспекции с целью подтверждения соответствия исследования настоящим Правилам, доступности для персонала плана исследования и СОП, а также подтверждение факта их исполнения при проведении исследования;
  • в)  проверку заключительных отчетов для подтверждения того, что методы, процедуры, наблюдения и результаты изложены точно и в полной мере отражают первичные данные исследований;
  • г)  сообщение в письменном виде (отчет) о результатах инспекций руководству испытательной лаборатории, руководителю исследования, ведущему исследователю и, при необходимости, другим руководящим работникам;
  • д)  подготовку и подписание заключения, прилагаемого к заключительному отчету, в котором указываются типы инспекций, даты их проведения, включая информацию об этапах проверяемого исследования, и даты передачи результатов инспектирования руководству испытательной лаборатории, руководителю исследования и ведущему исследователю. Это заключение также должно содержать информацию о том, что первичные данные исследования отражены в заключительном отчете достоверно.
  1. Персонал испытательной лаборатории

Обязанности руководства испытательной лаборатории

12. Руководство испытательной лаборатории должно обеспечить соответствие выполняемых работ настоящим Правилам.

13. Руководство испытательной лаборатории:

  • а) обеспечивает наличие достаточного1 количества сотрудников, соответствующего оборудования, средств и материалов для своевременного и надлежащего проведения исследования;
  • б) обеспечивает ведение учета записей о квалификации, обучении, опыте и компетенции специалистов и технического персонала испытательной лаборатории;
  • в)  обеспечивает четкое понимание обязанностей всеми сотрудниками испытательной лаборатории и, при необходимости, обеспечивает их соответствующие обучение и подготовку;
  • г)  утверждает СОП и изменения, вносимые в них, обеспечивает их выполнение;
  • д) обеспечивает наличие системы обеспечения качества и назначает лиц, ответственных за систему обеспечения качества;
  • е)  назначает руководителя исследования из числа сотрудников испытательной лаборатории, имеющих квалификацию, соответствующую целям исследования, перед началом каждого исследования. Замена руководителя исследования проводится согласно установленной процедуре и должна быть документально оформлена;
  • ж)  в случае проведения многоцентрового исследования назначает при необходимости ведущего исследователя, имеющего соответствующее образование, квалификацию и опыт. Замена ведущего исследователя проводится согласно установленной процедуре и должна быть документально оформлена;
  • з)   обеспечивает утверждение руководителем исследования плана исследования;
  • и)   контролирует, чтобы руководитель исследования предоставил утвержденный план исследования персоналу отдела обеспечения качества;
  • к)   обеспечивает ведение обновляемого перечня СОП (с сохранением предыдущих редакций);
  • л)   назначает сотрудника, ответственного за ведение архива;
  • м)  обеспечивает ведение основного графика;
  • н) в случае проведения многоцентрового исследования обеспечивает взаимодействие руководителя исследования, ведущего исследователя, лиц, ответственных за систему обеспечения качества, и персонала, участвующего в проведении исследования;
  • о) определяет процедуры для контроля использования компьютеризированных систем по назначению, обеспечивает их валидацию, функционирование и обслуживание согласно настоящим Правилам.

Обязанности руководителя исследования

  1. Руководитель исследования является централизованным контролирующим лицом в исследовании и несет ответственность за проведение исследования в целом и подготовку заключительного отчета о проведенном исследовании. В дополнение к пункту 15 настоящих Правил роль и должностные обязанности руководителя исследования, указаны в приложении № 2 к настоящим Правилам.
  2. Руководитель исследования:
  • а) согласовывает план исследования и вносимые в него изменения, заверяет их подписью с указанием даты;
  • б) организует проведение доклинического (неклинического) исследования, распределяет обязанности между участниками исследования;
  • в)  контролирует своевременное предоставление персоналу отдела обеспечения качества копии плана исследования и изменений согласно требованиям к проведению исследования;
  • г)  обеспечивает предоставление персоналу плана исследования и изменений, а также СОП;
  • д) отвечает за оформление плана исследования, заключительного отчета и вносимых в них изменений;
  • е)  обеспечивает соблюдение процедур, указанных в плане исследования, оценивает и документирует влияние любых отклонений от плана исследования на качество и достоверность результатов исследования, при необходимости предпринимает соответствующие корректирующие мероприятия;
  • ж)  обеспечивает правильное документальное оформление и регистрацию ответственным персоналом всех полученных первичных данных;
  • з)   контролирует проведение валидации компьютеризированных систем, используемых в исследовании;
  • и)  подписывает заключительный отчет (с указанием признания ответственности за достоверность данных и соответствия исследования настоящим Правилам и даты подписания);
  • к)   контролирует архивирование плана исследования, заключительного отчета, первичных данных и всей документации после окончания (прекращения) исследования.

Обязанности ведущего исследователя

  1. Ведущий исследователь должен обеспечить проведение порученной ему части (этапа) исследования в соответствии с настоящими Правилами.

Обязанности персонала, участвующего в исследовании

  1. Персонал, участвующий в проведении исследования, должен знать и соблюдать настоящие Правила.
  2. Персонал, участвующий в исследовании, должен иметь доступ к плану исследования и СОП, относящимся к его функциям в рамках исследования. Любые отклонения от плана исследования должны быть документально оформлены и переданы напрямую руководителю исследования и (или) при необходимости ведущему исследователю.
  3. Персонал, участвующий в исследовании, несет ответственность за своевременную и точную регистрацию первичных данных и их соответствие настоящим Правилам, а также за качество этих данных.
  1. Персонал, участвующий в исследовании, должен применять оздоровительные профилактические меры в целях минимизации риска для здоровья и обеспечивать достоверность результатов исследования. Персонал должен сообщать соответствующему лицу о санитарных или медицинских условиях с целью их устранения и недопущения влияния на исследование.

3. Помещения для исследований

Общая информация

21. Помещения, предназначенные для проведения доклинических (неклинических) исследований, проектируются, располагаются и эксплуатируются в целях обеспечения качества проводимых исследований.

22. Структура испытательной лаборатории должна обеспечивать адекватную степень разделения разных видов деятельности для надлежащего проведения каждого исследования.

Помещения для тест-систем

  1. Испытательная лаборатория должна иметь достаточное количество помещений и зон для изоляции тест-систем, в которых задействованы вещества или микроорганизмы с известной или потенциальной биологической опасностью.
  2. Должны быть оборудованы специальные помещения и зоны для диагностики, исследования и контроля заболеваний, чтобы не допустить повреждения тест-систем.
  3. Должны быть оборудованы отдельные помещения или зоны для хранения сырья и оборудования, используемых в исследовании, и обеспечения соответствующей защиты от заражения, загрязнения или повреждения.

Помещения для манипуляций с исследуемыми веществами (лекарственными средствами) и образцами сравнения (контрольными образцами)

  1. Для предотвращения загрязнения или смешивания должны быть оборудованы отдельные помещения и зоны для получения и хранения исследуемых веществ (лекарственных средств) и образцов сравнения (контрольных образцов).
  2. Помещения или зоны для хранения испытуемых веществ должны быть отделены от обеспечивающих сохранение состава, концентрации, чистоты, стабильности и безопасное хранение опасных веществ комнат или зон, в которых размещаются тест-системы.

Помещения для архивирования

  1. Помещения для архивирования должны быть оборудованы для обеспечения безопасного хранения планов исследования, первичных данных, заключительных отчетов, проб испытуемых веществ и образцов. В помещении архива должны поддерживаться условия режима хранения, обеспечивающие защиту его содержимого от преждевременной порчи.

Удаление (уничтожение) отходов

  1. Обработка и удаление отходов должны быть выполнены таким образом, чтобы не подвергнуть опасности проведение исследований и не исказить их результаты. Для этого требуется обеспечить соответствующие условия для сбора, хранения и вывоза отходов, а также для выполнения процедур их дезактивации и последующей транспортировки.

4. Оборудование, материалы и реактивы

30. Оборудование, включая компьютеризированные системы, используемые для сбора и хранения данных и для контроля факторов окружающей среды, которые имеют отношение к исследованию, должны быть размещены или установлены с учетом особенностей, целей и назначения, соответствующих видам проводимых исследований.

Оборудование, используемое в исследовании, необходимо периодически подвергать техническому обслуживанию, калибровке и очистке в соответствии с принятыми в виде письменного документа и утвержденными СОП.

  1. Оборудование и материалы, используемые в исследовании, не должны оказывать отрицательного влияния на тест-системы.
  2. Химические вещества, реактивы и растворы должны быть маркированы с указанием состава (при необходимости — концентрации), срока годности и особенностях хранения. В наличии должна быть информация об источнике получения, дате приготовления и стабильности. Срок годности может быть продлен на основании документально оформленной оценки или анализа.
  1. Тест-системы

Физические (химические)

33. Оборудование, используемое для физико-химических исследований, должно соответствовать видам проводимых исследований.

34. Необходимо обеспечить надежность физических (химических) тест-систем.

Биологические

  1. Необходимо обеспечить надлежащие условия для размещения, хранения, обработки и содержания биологических тест-систем с целью обеспечения необходимого качества исследования.
  2. Вновь полученные животные и растительные тест-системы должны быть изолированы в соответствии с установленными процедурами. К моменту начала исследования тест-системы должны пройти карантин, процедуру допуска к использованию и соответствовать виду и целям исследования. Тест-системы, пораженные болезнью или поврежденные в ходе исследования, должны быть изолированы и пролечены, при необходимости целостность исследования должна быть сохранена. Все данные по диагностике и лечению заболеваний до начала и в ходе исследования должны регистрироваться документально.
  3. Необходимо вести регистрацию источника получения, даты и условий приемки тест-систем.
  4. Биологические тест-системы должны адаптироваться к условиям исследований в течение соответствующего периода времени перед первым введением (применением) исследуемого вещества или образца сравнения (контрольного образца).
  1. Используемые тест-системы необходимо обеспечить соответствующей маркировкой для их надлежащей идентификации.
  2. При использовании помещения или контейнеры с тест­системами необходимо периодически подвергать санитарной обработке. Любой материал, контактирующий с тест-системой, не должен содержать загрязняющие агенты выше разрешенного уровня, допускающего проведение исследования. Подстил для животных должен меняться в соответствии с принятыми нормами. Данные об использовании средств борьбы с вредителями должны быть документированы.

6. Испытуемые вещества (лекарственные средства) и образцы сравнения (контрольные образцы)

Получение, обработка, отбор проб и хранение

  1. Необходимо обеспечить наличие и поддержание информации о свойствах исследуемого вещества (лекарственного средства) и образцов сравнения (контрольных образцов), дате получения, сроке годности, полученном и использованном количестве в исследованиях.
  2. Должны быть определены процедуры по обращению с тестируемым веществом и веществом сравнения (контрольным веществом), их хранению и использованию с целью обеспечения стабильности и гомогенности, исключения контаминации и перепутывания.
  1. На контейнере для хранения должна быть указана идентифицирующая информация, срок годности и особенности хранения.

Описание свойств

  1. Каждое исследуемое вещество (лекарственное средство) и образец сравнения (контрольный образец)            должны быть соответствующим образом идентифицированы (например, иметь код, идентификационный номер по реестру Химической реферативной службы Американского химического общества (CAS-номер) с указанием названия, физических, химических, биологических, фармакологических свойств.
  1. В каждом исследовании необходимо знать номер серии, чистоту, состав, концентрацию и другие характеристики исследуемого вещества (лекарственного средства) и образцов сравнения (контрольных образцов).
  2. В тех случаях, когда исследуемое вещество (лекарственное средство) предоставлено спонсором, спонсором (разработчиком) и испытательной лабораторией должна быть разработана совместная процедура по проверке подлинности исследуемого вещества (лекарственного средства).
  3. Необходимо знать о стабильности испытуемого вещества (лекарственного средства) и образцов сравнения (контрольных образцов) в условиях хранения и проведения исследований.

Если исследуемое вещество (лекарственное средство) применяется со вспомогательными материалами, необходимо определить гомогенность, концентрацию и стабильность исследуемого вещества в этом материале.

  1. В каждом исследовании, кроме краткосрочных, необходимо обеспечить архивное хранение образцов каждой серии исследуемого вещества (лекарственного средства) для аналитических целей.

7. Стандартные операционные процедуры

49. Испытательная лаборатория должна иметь письменно оформленные СОП, утвержденные руководством испытательной лаборатории и предназначенные для обеспечения качества и достоверности данных, полученных испытательной лабораторией в ходе проведения исследований. Внесение изменений в стандартные операционные процедуры должно быть одобрено руководством испытательной лаборатории.

50. В каждом отдельном подразделении и (или) на каждой площадке испытательной лаборатории должна быть копия действующих СОП, относящихся к их деятельности. В качестве дополнительных материалов к этим СОП можно использовать опубликованные монографии, аналитические методы, статьи и руководства.

При организации исследований на нескольких площадках необходимо соблюдать требования приложения № 3 к настоящим Правилам.

  1. Отклонения от СОП, имеющих отношение к исследованию, должны быть документально оформлены, утверждены руководителем исследования и ведущим исследователем в установленном порядке.
  2. СОП должны быть разработаны, в частности, для следующих видов деятельности испытательной лаборатории, (перечень является примерным):

а)  исследуемые вещества (лекарственные средства) и образцы сравнения (контрольные образцы): получение, идентификация, маркировка, обработка, отбор проб и хранение;

б)  оборудование, материалы и реактивы:

  • оборудование: использование, обслуживание, очистка и калибровка;
  • компьютеризированные системы: валидация (проведенная в соответствии с требованиями, указанными в приложении № 4 к настоящим Правилам), функционирование, обслуживание, безопасность, контроль за изменениями и резервная система;
  • материалы, реактивы и растворы: приготовление и маркировка;

в)   регистрация, подготовка отчетов, сохранение: кодирование исследований, сбор данных, подготовка отчетов, системы индексации, обработка данных, включая использование компьютеризированных систем;

г)   тест-системы (в необходимых случаях):

  • подготовка помещений и условий хранения тест-систем;
  • процедуры получения, передачи, надлежащего размещения, хранения, описания, идентификации и обработки тест-систем;
  • подготовка тест-систем, наблюдения и анализы перед началом, в течение и по завершении исследования;
  • размещение тест-систем на испытуемых площадках;

д)  процедуры обеспечения качества: работа персонала службы обеспечения качества (далее — СОК) по планированию, составлению графика, проведению, документальному оформлению и подготовке отчетов об инспекциях.