Site icon Фармакопея.рф

ОФС.1 .1.0008.15 Остаточные органические растворители

ОФС.1 .1.0008.15 Остаточные органические растворители

Взамен ГФ XII, 4.1,ОФС 42-0057-07

Остаточные органические растворители — летучие растворители, которые используются или образуются на любой стадии производства фармацевтических субстанций. вспомогательных веществ или лекарственного препарата и полностью не удаляются после завершения технологического процесса.

Контролю на содержание органических растворителей подлежат фармацевтические субстанции и вспомогательные вещества, а также лекарственные препараты независимо от способа применения, если при их получении или очистке используются органические растворители, или они могут образоваться в процессе производства.

Нормативная документация, регламентирующая качество таких фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ, а также лекарственных препаратов, должна иметь раздел «Остаточные органические растворители».

Отсутствие данного раздела в нормативной документации должно быть обосновано.

Предельно допустимое содержание органических растворителей в лекарственных средствах определяется степенью их возможного риска для здоровья человека. Эти факторы положены в основу классификации органических растворителей:

Определение содержания остаточных органических растворителей может быть осуществлено различными валидированными методиками. Наиболее часто для этих целей используется метод газовой хроматографии.

Содержание остаточных органических растворителей в лекарственных средствах регламентируется следующим образом:

Условия проведения анализа на остаточные органические растворители должны быть описаны в соответствующей нормативной документации.

Указание на необходимость определения в фармацевтической субстанции или готовой лекарственной форме иных органических растворителей и условия проведения их анализа должны содержаться в соответствующей нормативной документации.

Предельно допустимое содержание в лекарственных средствах остаточных органических растворителей 1 класса токсичности

Таблица 1 — Предельно допустимое содержание в лекарственных средствах остаточных органических растворителей 1 класса токсичности
Растворитель Предельное содержание, ppm
Бензол 2
1,1-Дихлорэтен 8
1,2-Дихлорэтан 5
1,1,1-Трихлорэтан 1500
Четыреххлористый углерод 4

Предельно допустимое содержание в лекарственных средствах остаточных органических растворителей 2 класса токсичности

Таблица 2 — Предельно допустимое содержание в лекарственных средствах остаточных органических растворителей 2 класса токсичности
Растворитель Предельное содержание, мг/сут Предельное содержание, ppm
Ацетонитрил 4,1 410
Гексан 2,9 290
N,N- Ди метилацетамид 10,9 1090
N, N- Д и метил форм а м ид 8,8 880
1,2-Димстоксиэтан 1,0 100
1.4-Диоксан 3,8 380
1,2-Дихлорэтен 18,7 1870
Ксилол 21,7 2170
Кумол 0,7 70
Метанол 30,0 3000
Метилбутилкетон 0,5 50
Метилен хлорид 6,0 600
N-Метил пирроли дон 5,3 530
М етилцикл отеке ан 11,8 1180
2-Метоксиэтанол 0,5 50
Нитрометан 0,5 50
Пиридин 2,0 200
Сульфолан 1,6 160
Т етрагидрофуран 7,2 720
Тетралин 1,0 100
Толуол 8,9 890
Трихлорэтен 0,8 80
Формамид 2,2 220
Хлорбензол 3,6 360
Хлороформ 0,6 60
Циклогексан 38,8 3880
Этиленгликоль 6,2 620
2-Этоксиэтанол 1,6 160

Растворители 3 класса токсичности, которые подлежат нормированию в соответствии с требованиями настоящей ОФС

Таблица 3 — Растворители 3 класса токсичности, которые подлежат нормированию в соответствии с требованиями настоящей ОФС
Ацетон 3-Метил-1 -буганол
Анизол Метилизобутилкетон
1-Бутанол 2-Метил-1 -пропанол
2-Бутанол Метилэтилкетон
Бутилацетат Пентан
/л/д?я/-Бутилметиловый эфир 1-Пентанол
Г ептаи 1-Пропанол
Ди метил сульфоксид 2-Пропанол
Диэтиловый эфир Пропилацетат
Изобутилацетат Уксусная кислота
Изопропилацетат Этанол
Муравьиная кислота Эти л формиат
Метилацетат

Нет достоверных сведений о возможном риске для здоровья человека следующей группы растворителей (табл. 4). Тем не менее, в случае использования этих растворителей производитель должен обосновать их остаточное содержание.

Растворители с недостаточно обоснованной токсичностью

Таблица 4 — Растворители с недостаточно обоснованной токсичностью
1,1 — Диэтоксипропан Метилизопропилкетои
1.1 -Диметоксиметан Мегилтетрагидрофуран
2,2-Диметокси пропан Петролейный эфир
Изооктан Трихлоруксусная кислота
Изопропиловый эфир Трифторуксусная кислота

Скачать в PDF (ОФС.1.1.0008.15) (Остаточные орг. р-ли)

Exit mobile version