Содержание
Рекомендации по указанию дозировки (количественного содержания действующих веществ) в наименовании лекарственных препаратов
1. Общие рекомендации
Лекарственный препарат маркируется в виде «(торговое) наименование + дозировка + лекарственная форма». Такое указание рассматривается в качестве полного наименования препарата, в связи с чем понятие «наименование» в настоящих Рекомендациях следует понимать как полное наименование лекарственного препарата, содержащего указанные 3 элемента. Действующее вещество необходимо указывать непосредственно под полным наименованием лекарственного препарата.
В соответствии с пунктом 1 раздела III Требований к инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата и общей характеристике лекарственного препарата для медицинского применения под дозировкой в наименовании лекарственного препарата понимается количество (содержание) действующего вещества в единице лекарственной формы, а также в единице массы или объема лекарственного препарата, значимое для правильной идентификации и применения лекарственного препарата. Дозировка в наименовании лекарственного препарата должна соотноситься с информацией, указанной в разделе 2 и 4.2 общей характеристике лекарственного препарата для медицинского применения (далее – ОХЛП).
Содержание действующего вещества в единице массы или объема лекарственного препарата также называется концентрацией и приводится преимущественно для недозированных лекарственных препаратов.
Для некоторых видов лекарственных форм дозировка выражается количеством действующего вещества, высвобождаемого из лекарственной формы в единицу времени.
Цель указания дозировки в наименовании лекарственного препарата заключается в представлении наиболее значимой информации о количестве лекарственного препарата при применении, легкой идентификации и различения от других форм выпуска, а также назначения врачом с учетом других аспектов процесса назначения и применения лекарственных препаратов. Указание дозировки должно основываться на критериях удобства для потребителя (назначающего лица), а не на критериях качества (аналитических критериях).
Степень детализации между разделами 1 и 2 ОХЛП может различаться, поэтому при указании дозировки в разделе 1 ОХЛП зачастую не требуется включать избыточные сведения, которые содержатся в других разделах ОХЛП и маркировке лекарственного препарата. Если дозировка в наименовании лекарственного препарата отражает только общее количество действующего вещества в первичной упаковке, в других разделах ОХЛП и маркировке лекарственного препарата необходимо привести четкое указание общего объема и концентрации на единицу объема. Аналогично, если дозировка в 3 наименовании лекарственного препарата указывается в виде концентрации на единицу объема, в других разделах ОХЛП и маркировке лекарственного препарата необходимо четко указать общее количество действующего вещества и общий объем лекарственного препарата. Точное указание этих ключевых элементов в предлагаемой маркировке и на упаковочном материале заявителем является ключевым аспектом при экспертизе макетов и образцов, направленным на снижение риска ошибки дозирования. Дизайн, используемый фармацевтической компанией, должен обеспечивать заметность и однозначность ключевой информации для правильного применения лекарственного препарата.
Дозировку (концентрацию) указывают, как правило, для одно-, двух- и трехкомпонентных лекарственных препаратов. В отдельных случаях допускается указание дозировки (концентрации) для четырех- и пятикомпонентных лекарственных препаратов.
Дозировка (концентрация) лекарственных препаратов указывается на первичной и вторичной упаковках и входит в состав информации о лекарственном препарате, представляемой пациентам и специалистам здравоохранения в инструкциях по медицинскому применению лекарственных препаратов, в официальных и справочных изданиях, электронных информационно-поисковых системах.
Настоящие Рекомендации направлены не только на достижение гармонизации между схожими лекарственными препаратами и лекарственными формами, но и на совершенствование маркировки лекарственных препаратов для обеспечения правильного и безопасного применения лекарственных препаратов и минимизации ошибок дозирования.
Рекомендации распространяются исключительно на указание дозировки в наименовании лекарственных препаратов и не затрагивают автоматически другие регуляторные процедуры (например, правила присвоения номеров регистрационных удостоверений, расчета величины пошлин, выбора между изменением, требующим и не требующим новой регистрации, и др.).
2. Рекомендации по указанию дозировки в наименовании лекарственных препаратов
Наиболее подобающее указание «дозировки» в наименовании лекарственного препарата определяется в индивидуальном порядке.
В дополнение к факторам, указанных в разделе 1 настоящих Требований, выделяют факторы, которые необходимо учитывать для правильного определения наиболее подобающего указания «дозировки», например, дозировки в маркировке лекарственных препаратов, исследуемых в клинических исследованиях (в идеале, тот же подход к выражению дозировки следует использовать при маркировке исследуемых лекарственных препаратов), или при наличии дозирующего изделия. Если в упаковку вложено подходящее дозирующее изделие, и с помощью него будут введены одна или несколько фиксированных доз, следует принять во внимание его влияние на указание дозировки.
2.1. Для указания дозировки (концентрации) применяют следующие сокращения единиц измерения:
- г – грамм
- мг – миллиграмм
- мкг – микрограмм
- мл – миллилитр
Для указания дозировки также применяют активности, указанные в подпункте 1.1. раздела III Требований к инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата и общей характеристике лекарственного препарата для медицинского применения.
При указании дозировки наименование единицы лекарственной формы не приводится. Например, 200 мг, а не 200 мг/таблетка, 20 МЕ, а не 20 МЕ/флакон.
2.2. Количественное указание дозировки (концентрации)
2.2.1. При указании дозировки (концентрации) ее численное значение должно быть выражено в рациональном виде, что достигается путем выбора соответствующих единиц измерения или соответствующих приставок для образования десятичных кратных и дольных единиц измерения.
2.2.2. При указании дозировки (концентрации) выбирают единицы измерения, позволяющие использовать целые, а не дробные числа, или целые числа с дробным разрядом 1-го и 2-го порядка. Например, 50 мкг, а не 0,05 мг, 200 мг, а не 0,2 г, 1,5 мг, а не 0,0015 г.
2.2.3. При указании дозировки (концентрации) выбирают единицы измерения, позволяющие избежать числа, содержащие более трех разрядов (1000 и более). Например, 1,5 г, а не 1500 мг, 5 мг, а не 5000 мкг.
В случаях если дозировка выражена не в единицах массы, в частности в МЕ или других единицах, на упаковке допускаются сокращения «млн.», «млрд.», например 5 млн. МЕ, однако в ОХЛП и ЛВ они не должны применяться.
2.2.4. В случае если производитель выпускает лекарственный препарат одного наименования в одной лекарственной форме с разным количеством действующего вещества, дозировки указываются в одинаковых единицах для всей линейки лекарственного препарата. 6 Например, 0,75 г, 1 г и 1,5 г, а не 750 мг, 1 г и 1,5 г, 250 мг, 500 мг и 1000 мг, а не 250 мг, 500 мг и 1 г.
2.2.5. В случае использования в качестве действующих веществ эфиров, солей, сольватов указывается содержание действующего вещества в пересчете на активную часть молекулы (кислоту, основание, безводное или сухое вещество). Например, при использовании в качестве действующего вещества кетотифена фумарата указывается содержание действующего вещества в пересчете на кетотифен.
В случае если используемые соли, эфиры отличаются фармакологическим действием допускается указывать дозировку в пересчете на всю молекулу действующего вещества (например, бензилпенициллина натриевая соль).
2.2.6. Для двухкомпонентных лекарственных препаратов содержание каждого из двух действующих веществ указывается, используя знак и одинаковые единицы измерения, например, «25 мг/50 мг».
Для многокомпонентных лекарственных препаратов содержание каждого из действующих веществ указывается последовательно в порядке соответствующем группировочному (общепринятому) наименованию, используя знак «+» или «/».
Например:
«Амлодипин + Валсартан + Гидрохлоротиазид» – «5 мг + 160 мг + 12,5 мг», где 5 мг – содержание амлодипина, 160 мг – содержание валсартана, 12,5 мг – содержание гидрохлоротиазида;
«Амлодипин / Валсартан / Гидрохлоротиазид» – «5 мг / 160 мг / 12,5 мг», где 5 мг – содержание амлодипина, 160 мг – содержание валсартана, 12,5 мг – содержание гидрохлоротиазида.
При этом используются одинаковые единицы измерения для обозначения содержания каждого из действующих веществ (в случае использования массовых единиц выражения).
2.3. Указание концентрации для лекарственных препаратов
2.3.1. Для указания концентрации применяют комбинацию отношений единиц измерения, приведенных в подпункте 2.1 настоящих Рекомендаций:
- г/мл грамм на миллилитр
- мг/мл миллиграмм на миллилитр
- мкг/мл микрограмм на миллилитр
- мг/г миллиграмм на грамм
- мкг/г микрограмм на грамм
- мкг/мг микрограмм на миллиграмм
- МЕ/мл международная единица биологической активности на миллилитр
- МЕ/г международная единица биологической активности на грамм
- МЕ/мг международная единица биологической активности на миллиграмм.
2.3.2. Указание дозировки в процентах не допускается, за исключением зарегистрированных лекарственных препаратов (или новых дозировок таких препаратов), дозировки которых традиционно выражались таким способом (в частности инфузионные и инъекционные растворы: изотонический раствор натрия хлорида, растворы глюкозы и альбумина). При этом допускается использование процента «%» в значениях:
- массовый процент, выражающий количество граммов действующего вещества в 100 граммах лекарственного препарата;
- массо-объемный процент, выражающий количество граммов действующего вещества в 100 миллилитрах лекарственного препарата;
- объемный процент, количество миллилитров действующего вещества в 100 миллилитрах лекарственного препарата.
2.3.3. При указании концентрации действующего вещества в единице массы или объема лекарственного препарата цифру «1» не указывают. Например, 200 МЕ/мл, а не 200 МЕ/1 мл.
2.3.4. Допускается указывать содержание действующего вещества в ином количестве массы или объема лекарственного препарата, приводя при этом данное количество препарата, например, 200 МЕ/0,5 мл.
2.3.5. Для многокомпонентных лекарственных препаратов концентрацию указывают с учетом подпункта 2.2.6 настоящих Рекомендаций, например, (25 мг/50 мг)/5 мл или (25 мг + 50 мг)/5 мл.
Указание дозировки (концентрации) для различных лекарственных форм приведено в таблице, где используются следующие условные обозначения: x мг/мл = концентрация; z мг = общее содержание действующего вещества; y мл = общий объем; z мг/y мл = общее содержание действующего вещества в общем объеме.
| Лекарственная форма | Тип первичной упаковки1 | Предпочтительное обозначение дозировки2 | Способ выражения дозировки (концентрации)3 |
| Лекарственные препараты для приема внутрь | |||
| Твердые однодозные лекарственные формы (например, таблетки, капсулы) | однодозный | количество на единицу дозирования | z мг |
| Твердые лекарственные формы (например, гранулы) | многодозный | количество на единицу массы | x мг/г |
| Мягкие лекарственные формы (например, паста, гель для приема внутрь) | однодозный | общее количество в первичной упаковке | z мг |
| многодозный | количество на единицу массы | x мг/г | |
| Жидкие лекарственные формы (например, ампулы, саше) | однодозный | общее количество в первичной упаковке | z мг |
| многодозный | количество на единицу объема | x мг/мл | |
| Порошки (гранулы) для приготовления жидких лекарственных форм | однодозный | общее количество в первичной упаковке | z мг |
| многодозный | количество на единицу объема после растворения | x мг/мл | |
| Лекарственные препараты для парентерального введения | |||
| Жидкие лекарственные формы | однодозный (при единовременном введении4 ) | общее количество в первичной упаковке | z мг5 |
| однодозный (при частичном введении4 ) | количество на единицу объема | x мг/мл5 | |
| многодозный | количество на единицу объема | x мг/мл | |
| Порошки для приготовления жидких лекарственных форм6 | однодозный | общее количество в первичной упаковке | z мг |
| многодозный | количество на единицу объема после растворения | x мг/мл | |
| Концентраты | однодозный (при единовременном введении4 ) | общее количество в первичной упаковке | z мг5 |
| однодозный (при частичном введении4 ) | количество на единицу объема перед разведением | x мг/мл5 | |
| однодозный (при частичном введении4 ) | количество на единицу объема перед разведением | x мг/мл5 | |
| Концентраты | многодозный | количество на единицу объема перед разведением | x мг/мл |
| Имплантаты | |||
| Имплантаты | общее количество в имплантате | z мг | |
| Лекарственные препараты для наружного, трансдермального, ректального, вагинального введения, нанесения на слизистую оболочку полости рта, десен | |||
| Твердые лекарственные формы (например, суппозиторий, таблетка, капсула) | однодозный | количество на единицу дозирования | z мг |
| Твердые лекарственные формы (например, порошок) | многодозный | количество на единицу массы | x мг/г |
| Трансдермальные препараты для системного применения (например, трансдермальный пластырь) | однодозный | номинальное количество, высвобождаемое на единицу времени | x мг/y ч |
| Трансдермальные препараты для местного применения (например, трансдермальный пластырь) | однодозный | общее количество в пластыре | z мг |
| Мягкие лекарственные формы (например, крем, гель, мазь) | однодозный многодозный | количество на единицу массы | x мг/г |
| Жидкие лекарственные формы | однодозный | общее количество в первичной упаковке | z мг |
| многодозный | количество на единицу объема | x мг/мл | |
| Лекарственные препараты для ингаляций | |||
| Ингаляционные лекарственные формы (например, твердые капсулы, аэрозоли, газы) | однодозный многодозный | количество в доставляемой дозе | x мг/доза |
| Раствор (суспензия, эмульсия) для небулайзера | однодозный | общее количество в первичной упаковке | z мг |
| Раствор (суспензия, эмульсия) для небулайзера | многодозный | количество на единицу объема | x мг/мл |
| Офтальмологические, ушные и назальные лекарственных препараты | |||
| Жидкие лекарственные формы | однодозный многодозный | количество на единицу объема | x мг/мл |
| Мягкие лекарственные формы (например, мазь) | однодозный многодозный | количество на единицу массы | x мг/г |
1 Однодозная первичная упаковке содержит количество препарата, предназначенное для полного или частичного применения за 1 прием. Многодозная первичная упаковка содержит количество препарата, пригодное для двукратного и более дозирования.
2 Количество фармацевтической субстанции или действующего вещества соответственно.
3 Кроме указанных в таблице способов выражения дозировки (концентрации), могут быть использованы другие приемлемые единицы измерения для выражения дозировки (концентрации).
4 Единовременное введение: применение всего количества действующего вещества, содержащегося в первичной упаковке единовременно в рамках одного введения. Частичное введение: вводимая доза рассчитывается в индивидуальном порядке (в мг/кг массы тела, в мг/м2 ), а неиспользованная часть лекарственного препарата уничтожается.
5 Если в наименовании лекарственного препарата концентрация указывается в виде «дозировки», на упаковке необходимо четко указать общее содержание в общем объеме. Если в наименовании лекарственного препарата общее количество действующего вещества в первичной упаковке указывается в виде «дозировки», на упаковке необходимо также указать общий объем или общее содержание в общем объеме и концентрацию. Если в наименовании лекарственного препарата указывается общее количество в общем объеме в виде «дозировки», на упаковке также следует указать концентрацию.
6 При наличии частной рекомендации в отношении объема для растворения дозировку в качестве альтернативы допускается указывать в виде общего количества в общем объеме после растворения «z мг/y мл».
2.4. Особые случаи указания дозировки (концентрации)
2.4.1. Для лекарственных препаратов для приема внутрь в многодозовой упаковке, форма применения которых отличается от исходной формы (требуется проведение преобразования путем растворения, разбавления), дозировка указывается для формы применения. Например, «порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 4 мг/мл» – при отсутствии дозирующего устройства, «порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 20 мг/5 мл» – при комплектации дозирующим устройством.
2.4.2. Для радиофармацевтических лекарственных препаратов указывается общая радиоактивность, выраженная радиоактивностью нуклида в беккерелях (ГБк, МБк, кБк) в единице дозы (для дозированных лекарственных препаратов) или радиоактивную концентрацию, выраженная радиоактивностью нуклида в беккерелях (ГБк, МБк, кБк) в единице первичной упаковки (для недозированных лекарственных препаратов).
2.4.3. Дозировка (концентрация) не указывается для следующих лекарственных препаратов:
- в лекарственной форме «газ медицинский», «масло», «жидкость»; в виде фасованного лекарственного сырья и предназначенных для приготовления водных извлечений;
- сложных солевых растворов для инфузионного введения;
- гомеопатических препаратов;
- поливитаминных препаратов и препаратов, содержащих поливитамины в комбинации с минеральными компонентами и других.
2.4.5. На упаковке (этикетке) жидких лекарственных препаратов для инъекций, кроме дозировки, может быть указана концентрация действующего вещества в 1 мл. Для содержимого упаковки объемом менее 1 мл допускается указывать содержание действующего вещества в общем объеме упаковки, например, 12,5 мг/0,625 мл. В случае если назначение лекарственного препарата зависит от его концентрации в процентах, допускается наряду с ней указать содержание действующего вещества в общем объеме упаковки, например, 1 % (100 мг/10 мл).