ПРИЛОЖЕНИЕ № 6
к Правилам регистрации
и экспертизы лекарственных средств
для медицинского применения
Ф О Р М А
экспертного отчета по оценке результатов доклинических
(неклинических) исследований
(форма)
ЭКСПЕРТНЫЙ ОТЧЕТ
по оценке результатов доклинических (неклинических) исследований
________________________________________________
(наименование лекарственного препарата, его лекарственная форма, дозировки)
Эксперт:
Начало процедуры:
Дата настоящего отчета:
Окончательный срок для комментариев:
2
АДМИНИСТРАТИВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Идентификационный номер заявки на
регистрацию:
Торговое наименование
лекарственного средства:
Международное непатентованное
наименование (МНН) или
общепринятое наименование
действующего вещества (веществ):
Заявитель:
Заявленные показания к применению:
Фармакотерапевтическая группа (АТХ-
код):
Лекарственная форма и дозировка(-и):
Имена экспертов докладчика
(внутренний эксперт и независимый
эксперт):
Качество:
Ф.И.О:
Телефон (факс):
Адрес электронной почты:
Доклинический:
Ф.И.О:
Телефон (факс):
Адрес электронной почты:
Клинический:
Ф.И.О:
Телефон (факс):
Адрес электронной почты:
Список сокращений.
3
ЭКСПЕРТИЗА ДОКЛИНИЧЕСКИХ (НЕКЛИНИЧЕСКИХ) АСПЕКТОВ
1. Введение.
1.1. Тип заявки и аспекты разработки.
1.2. Аспекты надлежащей лабораторной практики.
2. Фармакология (модули 2.6.2 и 4.2.1).
Краткое описание.
Комментарий эксперта
Физическо-химические свойства.
Структура действующего вещества
(вставить структуру)
Положение радиоактивной метки
(смотрите структуру)
Изомерия
Относительная молекулярная масса
Растворимость в воде
Показатель константы ионизации (pKa)
Коэффициент распределения
Растворимость в органических
растворителях
Стабильность
Предполагаемая хиральность и ее эффекты
Комментарий эксперта
2.1. Первичная фармакодинамика.
Комментарий эксперта
2.2. Вторичная фармакодинамика.
Комментарий эксперта
4
2.3. Фармакологическая безопасность.
Комментарий эксперта
2.4. Фармакодинамические лекарственные взаимодействия.
Комментарий эксперта
2.5. Общее заключение эксперта по фармакологии.
Комментарий эксперта
5
3. Фармакокинетика (модули 2.6.4 и 4.2.2).
Фармакокинетические исследования.
Комментарий эксперта
3.1. Методы исследований.
Комментарий эксперта
3.2. Абсорбция.
Примерные образцы таблиц для внесения данных по абсорбции:
Идентификационный
номер исследования
Виды N Доза
(мг/кг)
Путь
введения
Способ анализа Cmax tmax AUC
A
B
Идентификационный
номер исследования
Виды N Доза
(мг/кг)
Путь
введения
Способ анализа t½, el Vd Clt F
(%)
A
B
Примечания а)
б)
6
Комментарий эксперта
3.3. Распределение.
Комментарий эксперта
3.4. Метаболизм.
Комментарий эксперта
3.5. Выведение.
Виды N Доза
(мг/кг)
Путь Способ анализа Моча
(% доза)
Кал
(% доза)
Желчь
(% доза)
Неизмененное
ЛС (% доза)
Время
(час)
± ± ± ± ±
± ± ± ± ±
Комментарий эксперта
7
3.6. Фармакокинетические лекарственные взаимодействия.
Комментарий эксперта
3.7. Другие фармакокинетические исследования.
Комментарий эксперта
3.8. Общее заключение эксперта по фармакокинетике.
4. Токсикология (модули 2.6.6 и 4.3.3).
4.1. Токсичность при однократном введении.
Пример таблицы для исследований токсичности
при однократном введении:
Идентификаци-
онный номер
исследования
Виды/
пол/
количество/
группа
Доза/путь
введения
Расчетная смертельная доза
(наблюдаемая максимальная
несмертельная доза)
Основные
результаты
Комментарий эксперта
4.2. Токсичность при многократном введении.
Пример таблицы для исследований токсичности
при многократном введении:
Идентификаци-
онный номер
исследования
Виды/
пол/
количество/
группа
Доза/путь
введения
Продолжи-
тельность
NOEL/NOAEL
(мг/кг/день)
Основные
результаты
Комментарий эксперта
Токсикокинетика.
Пример таблицы с данными
токсикокинетических исследований:
Идентификаци
-онный номер
исследования
Суточная доза
(хх/хх)
AUC у животных
(нг×ч/мл)*
Животные: Человек
XXX
Повторная экспозиция
♂ ♀ ♂ ♀
9
Примечание:*Для сравнения желательно использовать значения AUC для несвязываемой
доли препарата.
Комментарий эксперта
Межвидовое сравнение.
Пример таблицы для сравнения экспозиции в исследованиях
на животных с экспозицией в клинических исследованиях:
Идентификаци-
онный номер
исследования
Суточная доза
(хх/хх)
AUC у животных
(нг×ч/мл)*
Cmax t½
♂ ♀ ♂ ♀ ♂ ♀
Комментарий эксперта
4.3. Генотоксичность.
Пример таблицы обзора исследований генотоксичности:
Вид исследований/
идентификационный
номер/соответствие
надлежащей
лабораторной
практике
Система для анализа Концентрации/
диапазон
концентраций/
система
метаболизма
Результаты
положительные/
отрицательные/
неоднозначные
Генные мутации в
бактериях
штаммы сальмонеллы
+/- S9
Генные мутации в
клетках
млекопитающих
клетки яичника китайского
хомячка (CHO-клетки),
HGPRT-локус, лимфоциты
человека
+/- S9
Хромосомные
аберрации in vivo мыши, микроядерный
тест в костном мозге
+/- S9
Комментарий эксперта
10
4.4. Канцерогенность.
4.4.1. Долгосрочные исследования.
Пример таблицы с описанием проведенных
исследований канцерогенного действия:
Идентификаци-
онный
номер/соответ-
ствие
надлежащей
лабораторной
практике
Доза/ путь
введения
Воздействие
(AUC)
Виды/Число животных Основные
результаты
Пример таблицы с данными о развитии опухолей
в ходе «Исследования ХХ»:
Данные по опухолям Контроль Низкая доза Средняя доза Высокая доза
Самцы
Самки
Комментарий эксперта
4.4.2. Краткосрочные и среднесрочные исследования.
Комментарий эксперта
4.4.3. Другие исследования.
Комментарий эксперта
11
4.5. Репродуктивная и онтогенетическая токсичность.
Пример таблицы с данными о проведенных исследованиях:
Вид исследования/
Идентификационный
номер/ соответствие
надлежащей
лабораторной
практике
Виды;
количеств
о самок /
группа
Путь
введения
и доза
Период
введения
доз
Основные
результаты
NOAEL
(мг/кг) и AUC
Фертильность самцов
Фертильность самок
Эмбриофетальное
развитие
F0
F1
Перинатальное и
постнатальное
Комментарий эксперта
4.5.1. Фертильность и раннее эмбриональное развитие.
Комментарий эксперта
4.5.2. Эмбриофетальное развитие.
Комментарий эксперта
4.5.3. Пренатальное и постнатальное развитие, включая материнскую
функцию.
Комментарий эксперта
4.5.4. Исследования, в которых препарат вводится неполовозрелым
особям и (или) проводится дальнейшая оценка его развития.
Комментарий эксперта
Выводы в отношении репродуктивной токсичности.
12
4.6. Местная переносимость.
Комментарий эксперта
4.7. Другие исследования токсичности.
Комментарий эксперта
4.7.1. Антигенность.
Комментарий эксперта
4.7.2. Иммунотоксичность.
Комментарий эксперта
4.7.3. Зависимость.
Комментарий эксперта
4.7.4. Метаболиты.
Комментарий эксперта
4.7.5. Исследования примесей.
Комментарий эксперта
13
4.7.6. Другие исследования.
Комментарий эксперта
4.8. Общее заключение по токсикологии эксперта по оценке.
5. Список литературы.
6. Перечень замечаний, выдвигаемых экспертом в рамках проведенной
экспертизы.
КРИТИЧЕСКИЕ ЗАМЕЧАНИЯ
Фармакология.
Фармакокинетика.
Токсикология.
ПРОЧИЕ ЗАМЕЧАНИЯ
Фармакология.
Фармакокинетика.
Токсикология.
РЕКОМЕНДАЦИИ
7. Рекомендуемые экспертом условия, выполнение которых
необходимо после получения заявителем регистрационного
удостоверения и утверждения общей характеристики лекарственного
препарата, инструкции по медицинскому применению (листка-
вкладыша) и дизайна упаковки лекарственного препарата.
___________________