ФС.2.1.0012.15 Гликлазид

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Гликлазид                                               ФС.2.1.0012.15

Гликлазид

Gliclazidum                                              Взамен ГФ XII, ч.1, ФС 42-0228-07

1-[Гексагидроциклопента[c]пиррол-1(2H)-ил]-3-[(4-метилфенил)сульфо-нил]мочевина

C15H21N3O3S

М. м. 323,41

Cодержит не менее 99,0 %  и не более 101,0 % гликлазида C₁₅H₂₁N₃O₃S в пересчете на сухое и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

Описание

Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость

Легко растворим в метиленхлориде, умеренно растворим в ацетоне, мало растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в воде.

Подлинность

ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца гликлазида.

Родственные примеси

Определение проводится методом ВЭЖХ.

Подвижная фаза (ПФ). Триэтиламин – трифторуксусная кислота – ацетонитрил – вода (0,1:0,1:45:55).

Испытуемый раствор. Около 0,05 г субстанции (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 25 мл ацетонитрила и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора смесью ацетонитрил – вода (9:11) до метки и перемешивают. 10,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора смесью ацетонитрил – вода (9:11) до метки и перемешивают.

Раствор сравнения Б. Около 0,01 г (точная навеска) стандартного образца примеси F (1-(гексагидроциклопента[c]пиррол-2(1H)-ил)-3-[(2-метилфенил)сульфонил]мочевина) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 45 мл ацетонитрила и доводят объем раствора водой до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора смесью ацетонитрил – вода (9:11) до метки и перемешивают.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 0,005 г субстанции и 0,015 г стандартного образца примеси F растворяют в 25 мл ацетонитрила и разбавляют водой до 50 мл. 1 мл полученного раствора разбавляют смесью ацетонитрил – вода (9:11) до 20 мл и перемешивают.

Хроматографические условия

Колонка		25 × 0,4 см, с октилсилилсиликагелем (С8), 5 мкм;
Скорость потока		0,9 мл/мин;
Детектор		спектрофотометрический, 235 нм;
Объем пробы		20 мкл.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Разрешение (R) между пиками гликлазида и примеси F должно быть не менее 1,8.

Хроматографируют растворы сравнения и испытуемый раствор и определяют площади пиков. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 2 раза превышать время удерживания основного пика.

Площадь пика примеси F на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,1 %).

Площадь пика любой другой примеси на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика гликлазида на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1 %). Сумма площадей этих пиков на хроматограмме испытуемого раствора должна не более чем вдвое превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,2 %).

2-Нитрозооктагидроциклопента[c]пиррол (Примесь B)

Определение проводят методом ВЭЖХ в соответствии с условиями, описанными в  разделе «Родственные примеси».

Испытуемый раствор. 0,4 г субстанции растворяют в 2,5 мл диметилсульфоксида, разбавляют водой до 10 мл, перемешивают в течение 10 мин, выдерживают при температуре 4 ºС в течение 30 мин и фильтруют.

Раствор сравнения. 0,02 г стандартного образца примеси В (2-нитрозооктагидроциклопента[c]пиррола) растворяют в диметилсульфоксиде и разбавляют диметилсульфоксидом до 100 мл. К 1 мл полученного раствора прибавляют 12 мл диметилсульфоксида и разбавляют водой до 50 мл (раствор А). К 1 мл раствора А прибавляют 12 мл диметилсульфоксида и разбавляют водой до 50 мл.

Хроматографируют 50 мкл раствора сравнения и 50 мкл испытуемого раствора и определяют площадь пика примеси В. Площадь пика примеси В на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика примеси В на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,0002 %).

Потеря в массе при высушивании

Не более 0,25 % (ОФС  «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола

Не более  0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.    

Тяжелые металлы

Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола»).

Остаточные органические растворители

В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота

В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение

Около 0,25 г субстанции (точная навеска) растворяют в 50 мл уксусной кислоты ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 32,34 мг гликлазида C₁₅H₂₁N₃O₃S.

Хранение

В защищенном от света месте.

Скачать в PDF ФС.2.1.0012.15 Гликлазид