Table of Contents

Классификация замечаний при проведении российской GMP инспекции

Критические замечания

Выпуск

Недостоверная информация о производителе
Изменение процесса производства без подготовленных изменений: (новые вспомогательные вещества, поставщик\производитель субстанции, отсутствие валидации, препарат не заложен на последующее изучение стабильности)

Несоответствия требованиям регистрационного досье

осуществление отдельных стадий производства, не указанных в составе рег. Досье
использование методик КК, не соответствующих требованиям рег. досье
выпуск ЛС на реализацию на территорию РФ без проведения полного спектра испытаний, указанных в НД.

Перекрестная контаминация

Невыполнение требований к токсикологической оценке при проведении валидации очистки оборудования, а также неиспользование всех знаний о свойствах производимых веществ (напр. Адгезивность, растворимость)
При проведении валидации очистки оцениваются не все единицы оборудования, задействованные в технологическом процессе.
После внедрения в существующую производственную схему с использованием совмещенного оборудования новых продуктов не производится оценка их влияния на валидированный статус процедур очистки

Контроль качества продукции

Осуществление выпуска ЛС по результатам контроля нерасфасованной/неупакованной («балк») продукции в тех случаях, когда процессы первичной и/или вторичной упаковки могут оказать негативное влияние на показатели качества готовой продукции.
Отбор архивных/контрольных образцов в количестве, недостаточном для полного двукратного контроля в соответствие с требованиями регистрационного досье
При производстве и выпуске готовой продукции используются методики анализа, не заявленные при регистрации ЛС и несоответствующие регистрационному досье. Анализы, заявленные в НД РФ не проводятся, препарат выпускается на рынок без контроля по показателям, например: «посторонние примеси», «подлинность», «микробиологическая чистота», «аномальная токсичность».

Стерильность

Отсутствие или существенные отклонения в системе непрерывного мониторинга частиц в зонах класса чистоты А\В
Несоблюдение требований правил к проведению валидации асептического наполнения (media fill test)
При асептическом производстве не выполняются требования к организации процесса производства (обработка и наполнение продукции, приготовленной в асептических условиях, не проводится в рабочей зоне класса А с производственной средой класса В, передача (транспортировка) не окончательно укупоренных первичных упаковок с продукцией, например, лиофилизированной, до процесса укупорки не осуществляется в зоне класса А, находящейся в производственной среде класса В).

Производство и контроль качества

Отсутствие производственных линий, заявленных к инспектированию.

Источник (выступления экпертов ГИЛС и НП)

(P.S Если Вам известны другие критические замечания – не надо стесняться – пишите – будем вести базу учета)

Классификация критичности в разных странах

EMA\PIC/S	РФ	ЕАЭС	Канада
Критическое несоответствие
Несоответствие, которое привело или может привести к значительному риску получения продукции, опасной для человека или животного, или продукции, которая может привести к накоплению опасных компонентов в животном, используемом для получения пищевых продуктов.	нарушение (несоответствие) требований Правил надлежащей производственной практики или требований регистрационного досье на лекарственное средство для медицинского применения, которые привели или могут привести к производству некачественного лекарственного средства для медицинского применения, которое причинило или может причинить вред здоровью или жизни человека.	Несоответствия, которые вызывают или приводят к существенному риску возможности производства лекарственного средства, опасного для здоровья и жизни человека.	Несоответствие, которое может повлечь за собой получение продукции несоответствующего качества или продукции, представляющей непосредственный или скрытый риск для здоровья; также несоответствие, включающее в себя фальсификацию продукции или данных.
Существенное несоответствие
Некритическое несоответствие, которое привело или может привести к получению продукции, несоответствующей требованиям Регистрационного досье; или – которое свидетельствует о существенном нарушении требований GMP ЕС; – которое свидетельствует о существенном нарушении требований производственной лицензии (для стран ЕС); – которое свидетельствует о нарушении надлежащих процедур по выпуску продукции (для стран ЕС) или невыполнении Уполномоченным лицом его прямых обязанностей; – совокупность нескольких «прочих» несоответствий, которые сами по себе не являются существенными, но в совокупности могут являться «существенным»	– нарушение (несоответствие) требований Правил надлежащей производственной практики, которое привело или может привести к производству некачественного лекарственного средства для медицинского применения, которое не может причинить вреда здоровью или жизни человека, или нарушение (несоответствие) требований регистрационного досье на лекарственное средство для медицинского применения, или совокупность нескольких несущественных нарушений (несоответствий), ни одно из которых не может быть классифицировано как существенное, но которые в совокупности являются существенным нарушением (несоответствием) и должны толковаться как существенное нарушение (несоответствие).	Несоответствия, которые не могут классифицироваться как критические, но: – привели к производству или могут привести к производству лекарственного средства, не соответствующего документам регистрационного досье данного лекарственного препарата; – указывают на существенное отклонение от правил надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза; – указывают на существенное отклонение от требований иных актов законодательства в сфере обращения лекарственных средств; – указывают на неспособность инспектируемого субъекта осуществлять серийный выпуск лекарственных препаратов однородного качества или неспособность уполномоченного лица инспектируемого субъекта выполнять свои должностные обязанности; – комбинация несоответствий, ни одно из которых само по себе не является существенным, но которые в совокупности представляют существенное несоответствие и должны объясняться и фиксироваться в качестве такового.	– Несоответствие, способное привести к получению продукции, не соответствующей требованиям Регистрационного досье.
Прочее несоответствие:	Несущественное несоотв етствие	Прочее несоответствие:	Прочее несоответствие:
Несоответствие, которое не может быть классифицировано как критическое или существенное, но которое свидетельствует об отклонении от требований надлежащей производственной практики. Несоответствие может быть «прочим» ввиду его незначительности, или ввиду недостаточности информации для того, чтобы присвоить ему классификацию «критического» или «существенного»	– нарушения (несоответствия) требований Правил надлежащей производственной практики, которые не отнесены ни к критическим, ни к существенным нарушениям.	Несоответствия, которые не могут классифицироваться как критические или существенные, но указывают на отклонение от требований правил надлежащей производственной практики, утверждаемых Евразийской экономической комиссией.	– Несоответствие, не являющееся критическим либо существенным, но которое свидетельствует об отклонении от требований надлежащей производственной практики