ФС.2.1.0017.15 Индапамид

ФС.2.1.0017.15 Индапамид

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Индапамид                                                                 ФС.2.1.0017.15

Индапамид

Indapamidum                                                             Взамен ФС 42-0303-08

N-[(2RS)-2-Метил-2,3-дигидро-1H-индол-1-ил]-3-сульфамоил-4-хлорбензамид

ФС.2.1.0017.15 Индапамид формула

C16H16ClN3O3S М. м. 365,84

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % индапамида C16H16CIN3O3S в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

Описание

Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость

Растворим в спирте 96 %, очень мало растворим в хлороформе, практически нерастворим в воде.

Подлинность

  1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца индапамида.
  2. УФ-спектр. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,001 % раствора субстанции в спирте 96 % в области длин волн от 220 до 350 нм должен иметь максимум поглощения и плечи при тех же длинах волн, что и спектр аналогичного раствора стандартного образца индапамида (соответственно при 242 нм, при 279 нм и 287 нм).

Угол вращения

От  – 0,02 до  + 0,02º (1 % раствор субстанции в спирте 96 %, ОФС «Поляриметрия»).

Родственные примеси

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях, описанных в разделе «Количественное определение».

Вводят в хроматограф по 10 мкл испытуемого и каждого из стандартных растворов. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 2,5 раза превышать время удерживания основного пика. Чувствительность настраивают таким образом, чтобы высота основного пика на хроматограмме стандартного раствора B была не менее 15 % полной шкалы прибора.

На хроматограмме стандартного раствора D разрешение (R) между пиком индапамида и метилнитрозоиндолина должно быть не менее 4,0; на хроматограмме стандартного раствора B для пика индапамида отношение сигнал/шум должно быть не менее 6.

На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика примеси
N-(2-метил-1Н-индол-1-ил)-3-сульфамоил-4-хлорбензамида не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме стандартного раствора A (не более 0,3 %); площадь любого дополнительного пика не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме стандартного раствора B (не более 0,1%); сумма площадей всех дополнительных пиков на хроматограмме испытуемого раствора не должна более чем в 5 раз превышать площадь основного пика на хроматограмме стандартного раствора B (не более 0,5%). Не учитывают пики, площадь которых составляет менее половины площади основного пика на хроматограмме стандартного раствора B (0,05 %).

Метилнитрозоиндолин

Определение проводят методом ВЭЖХ.

Растворы защищают от света и используют сразу же после приготовления или хранят при температуре 4 °С не более суток.

Буферный раствор рН 2,8. 1,5 г триэтиламина растворяют в 900 мл воды, прибавляют фосфорную кислоту концентрированную до рН 2,8 ± 0,1  и разбавляют водой до объёма 1000 мл.

Подвижная фаза. Ацетонитрил – тетрагидрофуран – буферный раствор рН 2,8 (7:20:73).

Раствор метилнитрозоиндолина. Около 1,25 мг (точная навеска) стандартного образца метилнитрозоиндолина [(2RS)-2-метил-1-нитрозо-2,3-дигидро-1H-индол] растворяют в ацетонитриле и разбавляют тем же растворителем до объёма 100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора разбавляют ацетонитрилом до объёма 100 мл.

Раствор сравнения. 0,025 г субстанции растворяют в 1,0 мл раствора метилнитрозоиндолина и разбавляют водой до объёма 10 мл. Полученный раствор выдерживают в течение 1 ч при температуре 4 ºС и фильтруют.

Испытуемый раствор. 0,025 г субстанции растворяют в 1,0 мл ацетонитрила и разбавляют водой до объёма 10,0 мл. Полученный раствор выдерживают в течение 1 ч при температуре 4 ºС и фильтруют.

 

Хроматографические условия

Колонка   15 см × 0,46 см заполненная октадецилсиликагелем (C18), размер частиц 5 мкм;
Скорость подвижной фазы   1,4 мл/мин;
Температура колонки   30 °С;
Детектор   спектрофотометрический, λ 305 нм;
Объем вводимой пробы   100 мкл.

Пригодность хроматографической системы. Хроматографируют раствор сравнения. Хроматографическая система считается пригодной, если коэффициент p/v (отношение высоты пика метилнитрозоиндолина к высоте нижней точки кривой, соединяющей пик метилнитрозоиндолина с пиком индапамида) составляет не менее 6,7;  отношение сигнал – шум для пика метилнитрозоиндолина не менее 3.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика метилнитрозоиндолина должна быть не более разности площадей пиков метилнитрозоиндолина на хроматограммах раствора сравнения и испытуемого раствора (0,0005 %).

Вода

Не более 3,0 % (ОФС «Определение воды»).  Около 0,1 г (точная навеска) субстанции растворяют в 10 мл смеси хлороформ – метанол (9:1) и титруют реактивом К. Фишера.

Сульфатная зола

Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы

Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола»).

Остаточные органические растворители

В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота

В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ. Растворы защищают от света и используют сразу же после приготовления или хранят при температуре 4 °С.

Раствор натрия эдетата. 0,2 г натрия эдетата растворяют в воде и доводят объем раствора водой до 1000 мл.

Подвижная фаза. Уксусная кислота ледяная – ацетонитрил – метанол – раствор натрия эдетата (0,1:17,5:17,5:65).

Испытуемый раствор. Около 0,05 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 17,5 мл смеси ацетонитрил – метанол (1:1), доводят объем раствором натрия эдетата до метки и перемешивают.

Стандартный раствор А. Около 30 мг (точная навеска) стандартного образца примеси N-(2-метилиндол-1-ил)-3-сульфамоил-4-хлорбензамида помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 35 мл смеси ацетонитрил – метанол (1:1), доводят объем раствором натрия эдетата до метки и перемешивают. 1,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 35 мл смеси ацетонитрил – метанол (1:1), доводят объем раствором натрия эдетата до метки и перемешивают.

Стандартный раствор В. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора смесью ацетонитрил – метанол – раствор натрия эдетата (17,5:17,5:65) до метки и перемешивают. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора смесью ацетонитрил – метанол – раствор натрия эдетата (17,5:17,5:65) до метки и перемешивают.

Стандартный раствор С. Около 0,05 г (точная навеска) стандартного образца индапамида помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 17,5 мл смеси ацетонитрил – метанол (1:1), доводят объем раствора раствором натрия эдетата до метки и перемешивают.

Стандартный раствор D. Около 0,025 г  (точная навеска) стандарт-ного образца индапамида и около 0,045 г (точная навеска) стандартного образца метилнитрозоиндолина помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 17,5 мл смеси ацетонитрил – метанол (1:1), доводят объем раствора раствором натрия эдетата до метки и перемешивают.

Хроматографические условия

Колонка   20 см × 0,46 см заполненная октадецилсиликагелем (С18), размер частиц 5 мкм;
Скорость подвижной фазы   2,0 мл/мин;
Температура колонки   40 °С;
Детектор   спектрофотометрический, λ 254 нм;
Объем вводимой пробы   10 мкл

Колонку уравновешивают подвижной фазой до достижения стабильной базовой линии. Хроматографируют испытуемый раствор и стандартный раствор C, время удерживания основного пика индапамида должно быть около 10 мин.

Время регистрации хроматограммы должно не менее чем в 2 раза превышать время удерживания пика индапамида.

Относительное стандартное отклонение площади пика индапамида должно быть не более 2,0 %; фактор асимметрии пика индапамида должен быть не более 2,0; эффективность хроматографической колонки, рассчитанная по пику индапамида, должна быть не менее 5000 теоретических тарелок.

Содержание индапамида C16H16ClN3O3S в субстанции в пересчете на безводное, свободное от остаточных органических растворителей вещество в процентах (Х) вычисляют по формуле:

indapamid

где S – площадь пика индапамида на хроматограмме испытуемого раствора;
  S0 – площадь пика индапамида на хроматограмме стандартного раствора C;
  a0 – навеска стандартного образца индапамида, г;
  a – навеска субстанции, г;
  W – суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %;
  P – содержание C16H16ClN3O3S в стандартном образце, %.

Хранение

В хорошо укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.

Скачать в PDF ФС.2.1.0017.15 Индапамид