ФС.2.1.0016.15 Дроперидол

ФС.2.1.0016.15 Дроперидол

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Дроперидол                                           ФС.2.1.0016.15

Дроперидол                                           Взамен ФС 42-3185-95;

Droperidolum                                         взамен ГФ XII, ч.1, ФС 42-0234-07

1-{1-[4-Оксо-4-(4-фторфенил)бутил]-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил}-1,3-дигидро-2H-бензимидазол-2-он

С22Н22FN3O2 М. м. 379,43

Cодержит не менее 99,0 % и не более дроперидола 101,0 % С22Н22FN3O2 в пересчете на сухое и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

Описание

От белого до желтовато-коричневого цвета аморфный или микрокристаллический порошок. На воздухе и на свету темнеет. Проявляет полиморфизм.

Растворимость

Растворим в хлороформе, мало растворим в спирте   96 %, практически нерастворим в воде.

Подлинность

1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра дроперидола (Приложение).

  1. УФ-спектр. 0,025 мг субстанции растворяют в 100 мл 0,0015 % раствора винной кислоты. 1 мл полученного раствора разбавляют 0,0015 % раствором винной кислоты до 10 мл. Ультрафиолетовый спектр полученного раствора в области длин волн от 230 до 300 нм должен иметь максимумы поглощения при 247нм и 276 нм.
  2. Качественная реакция. 0,5 мл 1 % раствора калия хромата в серной кислоте концентрированной нагревают в пробирке на водяной бане в течение 5 мин. Раствор легко смачивает стенки пробирки, не оставляя масляных капель. Прибавляют 0,01 г субстанции и снова нагревают в течение 5 мин; раствор не должен смачивать стенки пробирки, оставаясь в виде масляных капель.

Температура плавления

От 147 до 151 ºС (ОФС «Температура плавления», метод 1, в интервале 3 ºС). Субстанцию предварительно сушат в течение 4 ч при температуре 70 ºС и остаточном давлении 20 мм рт. ст.

Прозрачность раствора

Раствор 0,2 г субстанции в 20 мл метиленхлорида должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

Цветность раствора

Окраска раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», не должна превышать эталон BY5 (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

Родственные примеси

Определение проводят методом ВЭЖХ.

Испытуемый раствор. Около 0,1 г субстанции (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в диметилформамиде и доводят объём до метки тем же растворителем.

Раствор сравнения. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора диметилформамидом до метки. 5,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объем раствора диметилформамидом до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 0,0025 г субстанции и 0,0025 г стандартного образца бенперидола (1-[1-[4-оксо-4-(4-фторфенил)бутил]пиперидин-4-ил]-1,3-дигидро-2H-бензимидазол-2-он)  помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в диметилформамиде и доводят раствор до метки тем же растворителем.

Хроматографические условия

Колонка   15 × 0,46 см с октадецилсилил силикагелем (С18), 5 мкм;
Подвижная фаза (ПФ)   А: ацетонитрил

В: 1 % раствор тетрабутиламмония сульфата;

 

Градиентный режим   Время, мин ПФ А, % ПФ В, %
0 – 15 0Þ40 100Þ60
15 – 20 40 60
20 – 25 40Þ0 60Þ100
Скорость потока   1,0 мл/мин;
Детектор   спектрофотометрический, 275 нм;
Объем пробы   10 мкл.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Время удерживания пика дроперидола около 7 мин. Разрешение (R) между пиками дроперидола и бенперидола должно быть не менее 2,0.

Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор.

Площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,25%); сумма площадей всех пиков примесей должна быть не более удвоенной площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,2 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения.

Хлориды

Не более 0,02 % (ОФС «Хлориды»). 1 г субстанции встряхивают в течение 5 мин с 19 мл воды и 1 мл азотной кислоты разведенной 16 % и фильтруют. Для анализа отбирают 2 мл фильтрата, разведенные водой до 10 мл.

Сульфаты

Не более 0,02 % (ОФС «Сульфаты»). Для анализа отбирают 10 мл фильтрата, полученного в испытании на «Хлориды».

Примечание. Разделы «Хлориды» и «Сульфаты» вводят при необходимости в зависимости от способа получения.

Потеря в массе при высушивании

Не более 0,5 % (ОФС  «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола

Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы

Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола»).

Остаточные органические растворители

В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».

Бактериальные эндотоксины

Не более 8,3 ЕЭ на мг дроперидола (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

10 мг субстанции растворяют в 4 мл 0,15 % раствора винной кислоты для получения исходного раствора с концентрацией 2,5 мг/мл, а затем разводят в воде для ЛАЛ-теста не менее чем в 100 раз.

Микробиологическая чистота

В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение

Около 0,24 г (точная навеска) субстанции растворяют в 50 мл смеси уксусной кислоты ледяной и метилэтилкетона (1:7) и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до зеленого окрашивания (индикатор — 0,2 мл 0,2 % раствора нафтолбензеина).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 37,94 мг дроперидола С22Н22FN3O2.

Хранение

В плотно укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.

Скачать в PDF ФС.2.1.0016.15 Дроперидол