ФС.2.1.0005.15 Артикаина гидрохлорид

ФС.2.1.0005.15 Артикаина гидрохлорид

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

 ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Артикаина гидрохлорид                   ФС.2.1.0005.15

Артикаина гидрохлорид                   Взамен ГФ XII, ч. 1, ФС 42-0217-07;

Articaini hydrochloridum                    взамен ФС 42-0061-01  

 Метил{4-метил-3-[(2RS)-2-(пропиламино)пропанамидо]тиофен-2-карбоксилата} гидрохлорид

C13H20N2O3S . HCl М. м. 320,84

Cодержит не менее 98,5 % и не более 101,0 % артикаина гидрохлорида
C13H10N2O3S . HCl в пересчете на сухое и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

 

Описание

Белый или белый с желтовато-зеленоватым оттенком кристаллический порошок.

Растворимость

Легко растворим в воде, растворим или легко растворим в спирте 96 %, мало растворим в ацетоне.

Подлинность

  1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра стандартного образца артикаина гидрохлорида (Приложение).
  2. УФ-спектр. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,002 % раствора субстанции в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты в области длин волн от 200 до 350 нм должен иметь максимум поглощения при 272 нм и минимум при 230 нм.
  3. Субстанция дает характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

Температура плавления

От 167 до 172 ºС (начало разложения, ОФС «Температура плавления»).

Прозрачность раствора

Раствор 1 г субстанции в 20 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

Цветность раствора

Окраска раствора, полученного в испытании на «Прозрачность раствора», не должна превышать эталон ВY6 (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

рН

От 4,2 до 5,2 (1 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси

Определение проводят методом ВЭЖХ.

0,01 М раствор натрия гептилсульфоната, рН 2,0. 2,02 г натрия гептилсульфоната и 4,08 г калия фосфата однозамещенного растворяют в
900 мл воды, доводят рН раствора до 2,0 ± 0,1 ортофосфорной кислотой и доводят объем раствора водой до 1000 мл.

Испытуемый раствор. Около 0,01 г субстанции (точная навеска) помещают в мерную колбу на 10 мл, растворяют в подвижной фазе (ПФ) и доводят объём до метки тем же растворителем.

Раствор примесей. Около 0,01 г стандарта (точная навеска) примеси «ацетамидоартикаин» (метил{4-метил-3-[2-(пропиламино)ацетамидо]тиофен-2-карбоксилат}) и около 0,005 г стандарта (точная навеска) примеси «изопропилартикаин» (метил{4-метил-3-[(2RS)-2-[(пропан-2-ил)амино]пропанамидо]тиофен-2-карбоксилат}) помещают в мерную колбу объёмом 100 мл, растворяют в подвижной фазе (ПФ, ацетонитрил – 0,01 М раствор натрия гептилсульфоната с рН 2,0 (25:75))  и доводят раствор до метки тем же растворителем.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы.
Около 10 мг субстанции (точная навеска) помещают в мерную колбу на 10 мл, растворяют в 8 мл подвижной фазы (ПФ), прибавляют 0,2 мл раствора примесей, перемешивают и доводят раствор до метки подвижной фазой.

Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. 1,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.

Раствор сравнения Б. 1,0 мл раствора примесей переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.

Хроматографические условия

Колонка   15 см × 0,39 см с октадецилсилилсиликагелем (С18), 5 мкм;
Подвижная фаза (ПФ)   ацетонитрил – 0,01 М раствор натрия гептилсульфоната с рН 2,0 (25:75);
Температура   45 ºС;
Скорость потока   1,0 мл/мин;
Детектор   спектрофотометрический, 276 нм;
Объем пробы   10 мкл.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Относительное время удерживания пика примеси «ацетамидоартикаин» – около 0,8, пика примеси «изопропилартикаин» – около 0,86, пика артикаина – 1,0. Разрешение (R) между пиками примесей «ацетамидоартикаин» и «изопропилартикаин» должно быть не менее 1,2.

Хроматографируют раствор сравнения А, раствор сравнения Б и испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 5 раз превышать время удерживания основного пика.

На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика примеси «ацетамидоартикаин» должна быть не более площади пика примеси «ацетамидоартикаин» на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,2 %); площадь пика любой другой примеси должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1 %); суммарная площадь пиков любых других примесей не должна более чем в 5 раз превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5 %). Не учитывают пики, площадь которых составляет менее половины площади пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05 %).

Потеря в массе при высушивании

Не более 0,5 % (ОФС  «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола

Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы

Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» в зольном остатке, полученном после сжигания 0,5 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола»).

Остаточные органические растворители

В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».

Бактериальные эндотоксины

Не более 0,7 ЕЭ на 1 мг артикаина гидрохлорида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции 40 мг/мл, а затем разводят его не менее чем в 30 раз.

Микробиологическая чистота

В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение

К около 0,2 г (точная навеска) субстанции прибавляют 10 мл уксусной кислоты ледяной и 4 мл раствора ртути(II) ацетата, перемешивают до растворения навески, прибавляют 0,1 мл 0,1 % раствора кристаллического фиолетового и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. В конце титрования (при первом изменении цвета индикатора) прибавляют 10 мл уксусного ангидрида и продолжают титрование до появления голубовато-зеленого окрашивания.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 32,08 мг артикаина гидрохлорида C13H10N2O3S . HCl.

Хранение

В защищенном от света месте.

Скачать в PDF ФС.2.1.0005.15 Артикаина гидрохлорид