Правила проведения исследований биологических лекарственных средств Евразийского экономического союза

Правила проведения исследований биологических лекарственных средств Евразийского экономического союза

Определения

Для целей настоящих Правил используются понятия, которые означают следующее:

«аллерген» – молекула, способная индуцировать IgE-ответ и (или) аллергическую реакцию I типа;
«банк клеток» – набор контейнеров с однородным по составу содержимым, который хранят в определенных условиях. Каждый контейнер содержит аликвоту одного пула клеток;
«биоаналогичный лекарственный препарат», «биоаналог», «биоподобный лекарственный препарат», «биосимиляр» – биологический лекарственный препарат, который содержит версию действующего вещества зарегистрированного биологического оригинального (референтного) препарата и для которого продемонстрировано сходство (подобие) на основе сравнительных исследований с оригинальным (референтным) препаратом по показателям качества, биологической активности, эффективности и безопасности;
«биологические лекарственные препараты» – лекарственные препараты, действующее вещество которых произведено или выделено из биологического источника и для характеристики свойств и контроля качества которых необходимо сочетание биологических и физикохимических методов анализа с оценкой производственного процесса и методов его контроля;
«биотехнологический лекарственный препарат» – лекарственный препарат, произведенный при помощи биотехнологических процессов и применения методов с использованием технологии рекомбинантной ДНК, контролируемой экспрессии генов, кодирующих выработку биологически активных белков, гибридомных технологий, моноклональных антител или других биотехнологических процессов;
«вакцина» – лекарственный препарат, предназначенный для формирования активного иммунитета с целью профилактики инфекционных заболеваний у человека;
«вирус» – внутриклеточно реплицирующиеся инфекционные агенты, которые потенциально патогенны, обладают только одним видом нуклеиновой кислоты (либо РНК, либо ДНК), не способны расти и не подвергаются бинарному делению, размножаются в форме своего генетического материала;
«вирусоподобные частицы» – структуры, различимые под электронным микроскопом, морфология которых сходна с морфологией известных вирусов;
«главный банк клеток», «ГБК» – аликвота из единого пула клеток, которая, как правило, получается из выбранного клона клеток в заданных условиях, распределяется по множеству контейнеров и хранится в заданных условиях. ГБК применяют для получения всех рабочих банков клеток. При отсутствии соответствующего обоснования испытания, проводимые на новом ГБК (полученном из предшествующего первоначального клона клеток или ГБК), должны совпадать с результатами испытаний предшествующего ГБК;
«иммуногенность» – способность лекарственного препарата (как правило, биологического) вызывать иммунный ответ на себя и родственные белки или приводить к иммунологически опосредованным нежелательным клиническим явлениям;
«иммуногенность вакцины» – фармакологический эффект вакцины, заключающийся в выработке иммунного ответа на определенный возбудитель инфекционного заболевания или продукт его жизнедеятельности и определяющий профилактическую эффективность вакцины;
«иммунологический лекарственный препарат», «иммунобиологический лекарственный препарат» – лекарственный препарат, предназначенный для формирования активного или пассивного иммунитета, или диагностики наличия иммунитета, или диагностики (выработки) специфического приобретенного изменения иммунологического ответа на аллергизирующие вещества. К иммунологическим (иммунобиологическим) лекарственным препаратам относятся вакцины, анатоксины, токсины, сыворотки, иммуноглобулины и аллергены;
«инактивация» – снижение инфицирующей способности вируса, обусловленное его химической или физической модификацией;
«исследование процесса очистки от вирусов» – исследование очистки от вирусов, в котором используют неспецифичные, «релевантные» и (или) специфичные «модельные» вирусы для определения способности процесса производства элиминировать и (или) инактивировать вирусы;
«исследование сопоставимости» – исследование, направленное на подтверждение отсутствия клинически значимых различий между биологическим лекарственным препаратом после внесения изменений в технологию (процесс) его производства относительно биологического лекарственного препарата, произведенного по неизмененной технологии;
«исследование сопоставимости в рамках оценки биоподобия» (biosimilarity exercise) – комплекс фармацевтических и биологических испытаний, доклинических и клинических исследований, направленных на подтверждение отсутствия клинически значимых различий между оригинальным (референтным) и биоаналогичным (биоподобным) лекарственными препаратами в процессе разработки последнего;
«клетки-продуценты» – клетки, используемые для производства препарата;
«клеточная линия» – тип клеточной популяции, образующейся путем последовательного субкультивирования популяции первичных клеток, из которой можно сформировать банк клеток;
«клеточный возраст in vitro», «продолжительность жизни клеток in vitro» – период с момента оттаивания контейнера с ГБК до получения производственной емкости, измеряемый истекшим хронологическим временем, степенью удвоения популяции клеток или числом пассажей клеток при субкультивировании с помощью определенной процедуры разведения культуры;
«клеточный субстрат» – клетки, используемые для производства продукта;
«лекарственные препараты, полученные из плазмы» – лекарственные препараты, произведенные промышленным способом из компонентов крови человека. К данным препаратам относятся альбумины, факторы свертывания крови и иммуноглобулины человеческого происхождения;
«линия диплоидных клеток», «диплоидная клеточная линия» – клеточная линия, которая обладает конечной продолжительностью жизни in vitro, и в которой хромосомы являются парными (эуплоидными) и структурно идентичными хромосомам видов, из которых эти клетки были получены;
«неспецифичный «модельный» вирус» – вирус, который используется для установления характеристик процесса очистки от вирусов, целью которого является характеристика общей способности процесса производства элиминировать и (или) инактивировать вирусы, то есть характеристика устойчивости (надежности) процесса очистки;
«неэндогенный вирус» – вирус, попавший в ГБК из внешних источников;
«опытно-промышленная серия», «пилотная серия», «валидационная серия» – серия активной фармацевтической субстанции или лекарственного препарата, изготовленная способом, который полностью соответствует и воспроизводит промышленный способ производства;
«очистка от вирусов» – устранение вируса путем физической элиминации частиц вируса или инактивация его инфицирующей способности;
«перевиваемая клеточная линия» – клеточная линия, обладающая бесконечной возможностью роста. Такую клеточную линию часто называют бессмертной;
«посторонний вирус» – непреднамеренно привнесенный контаминирующий вирус;
«предельный для производства клеточный возраст in vitro» – величина, равная или не превышающая предлагаемую продолжительность культивирования клеток при указанных для производственного процесса условиях;
«препараты аллергенов» – лекарственные препараты, содержащие аллергены или производные аллергенов, применяющиеся с целью диагностики in vivo или лечения аллергических заболеваний;
«препараты бактерофагов» – препараты на основе вирусов, способных проникать в бактериальную клетку, размножиться в ней, вызывать ее лизис или переход в состояние лизогении (фагоносительства);
«промышленная серия» – серия фармацевтической субстанции или лекарственного препарата, произведенная промышленным способом с использованием производственного оборудования на производственной площадке, указанной в регистрационном досье лекарственного препарата;
«рабочий банк клеток», «РБК» – банк клеток, который состоит из аликвот гомогенной суспензии клеток, полученных при культивировании ГБК в заданных условиях;
«релевантный» вирус» – вирус, который используется для исследований анализа процесса и который либо является выявленным вирусом, либо принадлежит к виду вирусов, которые контаминировали или с высокой вероятностью могут контаминировать клеточный субстрат или какие-либо реактивы или материалы, использованные в процессе производства;
«родительские клетки», «исходные клетки», «клетки-хозяина» (host-cells) – клетки, используемые для создания клеточного субстрата или промежуточной клеточной линии. В случае использования экспрессионных систем на основе микроорганизмов родительские клетки обычно называются клетками хозяина. В отношении гибридом родительская клетка также называются сливающимися клетками;
«специфичный «модельный» вирус» – вирус, являющийся близкородственным выявленному или подозреваемому вирусу (принадлежит тому же роду или семейству), обладающий схожими с ним физическими и химическими свойствами;
«элиминация вирусов» – физическое отделение вирусных частиц от целевого продукта;
«эндогенный вирус» – вирус, геном которого является частью генеративной линии вида, являющегося источником клеточной линии, и который ковалентно интегрирован в геном животного, из которого получена родительская клеточная линия. В целях настоящих Правил к этой категории относятся преднамеренно введенные неинтегрированные вирусы, например, вирус Эпштейна-Барр, используемый для иммортализации клеточного субстрата, или папилломавирус коров.

В настоящих Правилах используются следующие сокращения:

ВИЧ – вирус иммунодефицита человека

ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения

ВЭЖХ – высокоэффективная жидкостная хроматография

ГБК – главный банк клеток

ГЗТ – гиперчувствительность замедленного типа

ГНТ – гиперчувствительность немедленного типа

ДИ – доверительный интервал

ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота

ИФА – иммуноферментный анализ

ЛД₅₀ – доза, вызывающая гибель 50 % животных

МЕ – международная единица

ПУР – план управления рисками

ПЦР – полимеразная цепная реакция

РНК – рибонуклеиновая кислота

ТГЭ – трансмиссивная губчатая энцефалопатия

ФД – фармакодинамика

ФК – фармакокинетика

ЦНС – центральная нервная система

ЦПКП – целевой профиль качества лекарственного препарата HRQoL – связанное со здоровьем качество жизни Ig – иммуноглобулин

IL – интерлейкин

TGF в – трансформирующий фактор роста бета VAS – визуальная аналоговая шкала

Th – лимфоциты Т-хелперы